Neoadjuvantní sunitinib s paklitaxelem/karboplatinou u pacientek s triple-negativním karcinomem prsu
2. září 2016 aktualizováno: SCRI Development Innovations, LLC
Fáze I/II studie neoadjuvantního sunitinibu podávaného s týdenním paklitaxelem/karboplatinou u pacientek s lokálně pokročilým triple-negativním karcinomem prsu
Tato studie bude zkoumat kombinaci sunitinibu plus paklitaxelu a karboplatiny jako neoadjuvantní léčbu lokálně pokročilého karcinomu prsu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato otevřená studie fáze I/II je navržena tak, aby vyhodnotila kombinaci sunitinibu plus paklitaxelu a karboplatiny jako neoadjuvantní léčby lokálně pokročilého karcinomu prsu.
Část fáze I této studie určí maximální tolerovanou dávku (MTD) paklitaxelu, sunitinibu a karboplatiny, kterou lze použít společně jako neoadjuvantní léčbu u pacientek s lokálně pokročilým karcinomem prsu.
MTD identifikovaná v části I. fáze studie bude použita v části II. fáze, která bude hodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost neoadjuvantního sunitinibu/paklitaxelu/karboplatiny podávaného v 6 cyklech u pacientek s lokálně pokročilým karcinomem prsu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
54
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Ft. Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
- Holy Cross Hospital
-
Ft. Myers, Florida, Spojené státy, 33916
- Florida Cancer Specialists North
-
Ft. Myers, Florida, Spojené státy, 33916
- Florida Cancer Specialists South
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Spojené státy, 30501
- Northeast Georgia Medical Center
-
-
Indiana
-
Terre Haute, Indiana, Spojené státy, 47802
- Providence Medical Group
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
- Baptist Hospital East
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
- National Capital Clinical Research Consortium
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63017
- St. Louis Cancer Care
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
- Nebraska Methodist Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
- Hematology Oncology Associates of Northern NJ
-
-
Oklahoma
-
Lawton, Oklahoma, Spojené státy, 73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma
-
-
Tennessee
-
Collierville, Tennessee, Spojené státy, 38017
- Family Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37023
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky, věk ≥18 let
- Histologicky potvrzený invazivní ER-, PR- a HER2-negativní (triple-negativní) adenokarcinom prsu
Triple-negativní nádory jsou definovány jako:
- Pro HER2-negativní:
- Fluorescenční in situ hybridizace (FISH)-negativní (definováno poměrem <2,2) NEBO
- Imunohistochemické (IHC) 0, IHC 1+, OR
- IHC 2+ nebo IHC 3+ a FISH-negativní (definováno poměrem <2,2)
- Pro ER- a PR-negativní: <10% barvení nádoru pomocí imunohistochemie (IHC)
- Primární hmatné onemocnění omezené na prsa a axilu při fyzikálním vyšetření. U pacientů bez klinicky suspektní axilární adenopatie musí být primární tumor podle fyzikálního vyšetření nebo zobrazovacích studií větší než 2 cm v průměru (klinické T2-T3, N0-N1, M0). U pacientek s klinicky suspektní axilární adenopatií může být primární nádor prsu libovolné velikosti (klinický T1-3, N1-2, M0). Léze T1N0M0 jsou vyloučeny. Pacienti s metastatickým onemocněním jsou vyloučeni.
- Vhodné jsou pacientky bez jasně definované hmatatelné hmoty prsu nebo axilárních lymfatických uzlin, ale rentgenologicky měřitelné hmoty tumoru. Akceptovanými postupy pro měření onemocnění prsu jsou mamografie, MRI a ultrazvuk prsu. Pacienti s lézemi měřitelnými pouze zobrazením budou vyžadovat opakované zobrazení po 3 cyklech a před operací
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2
- Stupeň neuropatie <1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 3.0 (CTCAE v 3.0)
Vyřešení všech akutních následků chirurgických výkonů na stupeň ≤1.
U pacientů, kteří měli nebo budou mít před zahájením studijní léčby disekci sentinelové lymfatické uzliny a/nebo axilární disekci, je vyžadováno dokončení alespoň 4 týdny před zahájením studie a dobře zahojená rána
Přiměřená hematologická funkce s:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/μL
- Krevní destičky ≥100 000/μL
- Hemoglobin ≥10 g/dl
Přiměřená funkce jater a ledvin s:
- Sérový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 x institucionální ULN
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x institucionální ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle vícečetné akvizice (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO)
- Bilaterální, synchronní karcinom prsu je povolen, pokud jeden primární nádor splňuje kritéria pro zařazení
- Znalost vyšetřovací povahy studie a schopnost poskytnout souhlas s účastí ve studii
- Schopnost a ochota dodržovat studijní návštěvy, léčbu, testování a další studijní postupy
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba této rakoviny prsu
- Předchozí léčba paklitaxelem nebo karboplatinou
- Předchozí léčba sunitinibem nebo jinými angiogenními inhibitory (včetně, ale bez omezení, bevacizumabu, sorafenibu, thalidomidu)
- Cokoli z následujícího během 12 měsíců před zahájením studijní léčby: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky nebo plicní embolie
- Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak > 150/100 mmHg navzdory optimální lékařské terapii)
- Přetrvávající srdeční dysrytmie stupně ≥2, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo prodloužení QTc intervalu na >470 ms
- Velký chirurgický zákrok, významné traumatické poranění nebo radiační terapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby. Po menších chirurgických zákrocích je vyžadován interval alespoň 1 týdne, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup
- Krvácení 3. stupně do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
- Preexistující abnormalita štítné žlázy s funkcí štítné žlázy, kterou nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jiná závažná infekce
- Souběžná léčba léky s proarytmickým potenciálem včetně terfenadinu, chinidinu, prokainamidu, disopyramidu, sotalolu, probukolu, bepridilu, haloperidolu, risperidonu, indapamidu a flekainidu
- Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 ketokonazolu, itrakonazolu, klarithromycinu, atazanaviru, nefazodonu, saquinaviru, telithromycinu, ritonaviru, amprenaviru, indinaviru, nelfinaviru, delavirdinu a vorikonazolu a induktorů CYP3A4 riftofenabutampin, St. Sladina a dexamethason. Použití dexametazonu pro premedikaci studie je povoleno. Grapefruity a grapefruitové šťávy jsou zakázány. Pokud jsou dostupné, měly by být použity alternativní terapie. Pokud je nutné použití silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A4, musí to schválit vedoucí studie
- Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na léky obsahující Cremophor®EL (polyoxyethylovaný ricinový olej), jako je cyklosporin nebo teniposid
- Těhotenství nebo kojení. Negativní těhotenský test v séru je vyžadován do 7 dnů před první léčbou ve studii (den 1, cyklus ) u všech žen ve fertilním věku. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s použitím metody antikoncepce, která je schválena jejich lékařem během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce studijní léčby. Pacientky musí souhlasit s tím, že nebudou kojit, když dostávají studijní léčbu
- Souběžná léčba ovariální hormonální substituční terapií nebo hormonálními látkami, jako je raloxifen, tamoxifen nebo jiný selektivní modulátor estrogenového receptoru (SERM). Pacienti musí přerušit používání těchto látek před zahájením studijní léčby
- Anamnéza malignity léčené s kurativním záměrem během předchozích 5 let s výjimkou rakoviny kůže, karcinomu děložního hrdla in situ nebo folikulárního karcinomu štítné žlázy. Pacienti s předchozími invazivními rakovinami (včetně rakoviny prsu) jsou způsobilí, pokud byla léčba dokončena více než 5 let před zahájením současné studijní léčby a neexistuje žádný důkaz recidivy onemocnění
- Použití jakékoli zkoumané látky do 30 dnů od podání první dávky studovaného léku nebo souběžné léčby v jiné klinické studii
- Požadavek na radioterapii souběžnou se studovanou protinádorovou léčbou. Pacienti, kteří po operaci vyžadují radiační terapii prsu nebo hrudní stěny, jsou způsobilí, ale bude jim během ozařování přerušena udržovací léčba sunitinibem
- Jakékoli jiné onemocnění, psychiatrický stav, metabolická dysfunkce nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo výsledek klinických laboratorních testů, které by mohly způsobit důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití studovaných léků, které mohou zvýšit riziko spojené s účast ve studii, což může ovlivnit interpretaci výsledků nebo by to způsobilo, že by pacient nebyl pro tuto studii nevhodný
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Úroveň dávky I
Neoadjuvantní - paklitaxel IV (70 mg/m^2) 1., 8. a 15. den každého cyklu, karboplatina IV (AUC = 5) 1. den každého cyklu a sunitinib PO (25 mg) denně. Údržba - Sunitinib PO (25 mg) denně |
IV infuze podle institucionálních pokynů ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu následovně v závislosti na úrovni dávky (DL): DL1- 70 mg/m2, DL2- 80 mg/m2, DL3- 80 mg/m2, DL4- 80 mg /m2, DL-1- 70 mg/m2, DL-2- 60 mg/m2
Ostatní jména:
IV infuze podle institucionálních pokynů 1. den 28denního cyklu následovně v závislosti na úrovni dávky (DL): DL1- AUC=5, DL2- AUC=5, DL3- AUC=6, DL4- AUC=6, DL-1- AUC=4, DL-2-AUC=4
Ostatní jména:
Ústně (PO) jednou denně ve dnech 1-21 28denního cyklu následovně v závislosti na úrovni dávky (DL): DL1- 25 mg, DL2-25 mg, DL3- 25 mg, DL4- 37,5 mg, DL-1- 25 mg, DL-2-25 mg.
Udržovací léčba 25 mg denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň dávky II
Paklitaxel IV (80 mg/m^2) den 1, 8 a 15 každého cyklu, karboplatina IV (AUC = 5) den 1 každého cyklu a sunitinib PO (25 mg) denně.
|
IV infuze podle institucionálních pokynů ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu následovně v závislosti na úrovni dávky (DL): DL1- 70 mg/m2, DL2- 80 mg/m2, DL3- 80 mg/m2, DL4- 80 mg /m2, DL-1- 70 mg/m2, DL-2- 60 mg/m2
Ostatní jména:
IV infuze podle institucionálních pokynů 1. den 28denního cyklu následovně v závislosti na úrovni dávky (DL): DL1- AUC=5, DL2- AUC=5, DL3- AUC=6, DL4- AUC=6, DL-1- AUC=4, DL-2-AUC=4
Ostatní jména:
Ústně (PO) jednou denně ve dnech 1-21 28denního cyklu následovně v závislosti na úrovni dávky (DL): DL1- 25 mg, DL2-25 mg, DL3- 25 mg, DL4- 37,5 mg, DL-1- 25 mg, DL-2-25 mg.
Udržovací léčba 25 mg denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň dávky III
Paklitaxel IV (80 mg/m^2) den 1, 8 a 15 každého cyklu, karboplatina IV (AUC = 6) den 1 každého cyklu a sunitinib PO (25 mg) denně.
|
IV infuze podle institucionálních pokynů ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu následovně v závislosti na úrovni dávky (DL): DL1- 70 mg/m2, DL2- 80 mg/m2, DL3- 80 mg/m2, DL4- 80 mg /m2, DL-1- 70 mg/m2, DL-2- 60 mg/m2
Ostatní jména:
IV infuze podle institucionálních pokynů 1. den 28denního cyklu následovně v závislosti na úrovni dávky (DL): DL1- AUC=5, DL2- AUC=5, DL3- AUC=6, DL4- AUC=6, DL-1- AUC=4, DL-2-AUC=4
Ostatní jména:
Ústně (PO) jednou denně ve dnech 1-21 28denního cyklu následovně v závislosti na úrovni dávky (DL): DL1- 25 mg, DL2-25 mg, DL3- 25 mg, DL4- 37,5 mg, DL-1- 25 mg, DL-2-25 mg.
Udržovací léčba 25 mg denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze II: Počet subjektů vykazujících patologickou kompletní odpověď na neoadjuvantní léčbu sunitinibem/paklitaxelem/karboplatinou
Časové okno: v týdnech 26-30
|
Patologická kompletní odpověď (PCR) je definována jako žádný reziduální invazivní karcinom prsu v konečných vzorcích prsu nebo axilárních lymfatických uzlin.
|
v týdnech 26-30
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími jevy jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 1., 8. a 15. den každého 4týdenního cyklu až do 24 týdnů během neoadjuvantní léčby a každé 4 týdny během udržovací léčby
|
Hodnocení budou prováděna prostřednictvím analýzy hlášeného výskytu nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) při dávce II.
|
1., 8. a 15. den každého 4týdenního cyklu až do 24 týdnů během neoadjuvantní léčby a každé 4 týdny během udržovací léčby
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 1., 8. a 15. den každého cyklu, minimálně 12 týdnů
|
Hodnoceno klinickými, radiologickými a chirurgickými stanoveními před a po neoadjuvantní terapii.
Měřitelné léze budou definovány kritérii RECIST v1.1.
|
1., 8. a 15. den každého cyklu, minimálně 12 týdnů
|
|
Přežití bez nemocí
Časové okno: každé 4 týdny od data operace do ukončení léčby nebo úmrtí, očekávaný průměr 18 měsíců
|
Definováno jako doba mezi dnem operace a prvním zdokumentovaným výskytem onemocnění nebo úmrtím z jakékoli příčiny.
|
každé 4 týdny od data operace do ukončení léčby nebo úmrtí, očekávaný průměr 18 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
|
Definováno jako doba mezi dnem 1 cyklem 1 a časem úmrtí z jakékoli příčiny.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. dubna 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. dubna 2009
První zveřejněno (Odhad)
24. dubna 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
7. září 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. září 2016
Naposledy ověřeno
1. září 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Trojité negativní novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Inhibitory proteinkinázy
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Sunitinib
Další identifikační čísla studie
- SCRI BRE 122
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .