Sunitinib neoadyuvante con paclitaxel/carboplatino en pacientes con cáncer de mama triple negativo

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres, edad ≥18 años
2. Adenocarcinoma de mama invasivo ER-, PR- y HER2-negativo (triple negativo) confirmado histológicamente

3. Los tumores triple negativos se definen como:

   • Para HER2 negativo:
   • Hibridación fluorescente in situ (FISH) negativa (definida por una relación <2.2) O
   • Inmunohistoquímica (IHC) 0, IHC 1+, O
   • IHC 2+ o IHC 3+ y FISH negativo (definido por una relación <2,2)
   • Para ER y PR negativos: <10 % de tinción tumoral por inmunohistoquímica (IHC)
4. Enfermedad palpable primaria confinada a una mama y axila en el examen físico. Para pacientes sin adenopatía axilar clínicamente sospechosa, el tumor primario debe tener más de 2 cm de diámetro según el examen físico o los estudios de imagen (clínica T2-T3, N0-N1, M0). Para pacientes con adenopatía axilar clínicamente sospechosa, el tumor mamario primario puede ser de cualquier tamaño (clínico T1-3, N1-2, M0). Se excluyen las lesiones T1N0M0. Se excluyen los pacientes con enfermedad metastásica.
5. Los pacientes sin masa mamaria palpable claramente definida o ganglios linfáticos axilares pero con masas tumorales medibles radiográficamente son elegibles. Los procedimientos aceptados para medir la enfermedad mamaria son la mamografía, la resonancia magnética y la ecografía mamaria. Los pacientes con lesiones medibles solo por imágenes requerirán imágenes repetidas después de 3 ciclos y antes de la cirugía
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0-2
7. Grado de neuropatía <1 según los Common Terminology Criteria for Adverse Events versión 3.0 (CTCAE v 3.0)

8. Resolución de todos los efectos agudos de los procedimientos quirúrgicos a grado ≤1.

   Para pacientes que tuvieron, o tendrán ganglio linfático centinela y/o disección axilar antes del inicio del tratamiento del estudio, se requiere completarlo al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio y herida bien cicatrizada.

9. Función hematológica adecuada con:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/μL
   • Plaquetas ≥100.000/μL
   • Hemoglobina ≥10 g/dL

10. Función hepática y renal adecuada con:

    • Bilirrubina sérica ≤ el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN institucional
    • Fosfatasa alcalina ≤2,5 x LSN institucional
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥40 ml/min
11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥50% por adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
12. Se permite el cáncer de mama sincrónico bilateral si un tumor primario cumple los criterios de inclusión
13. Conocimiento de la naturaleza de investigación del estudio y capacidad para dar su consentimiento para la participación en el estudio
14. Capacidad y disposición para cumplir con las visitas del estudio, el tratamiento, las pruebas y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo para este cáncer de mama
2. Tratamiento previo con paclitaxel o carboplatino
3. Tratamiento previo con sunitinib u otros inhibidores angiogénicos (incluidos, entre otros, bevacizumab, sorafenib, talidomida)
4. Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar
5. Hipertensión no controlada (presión arterial >150/100 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo)
6. Arritmias cardíacas en curso de grado ≥2, fibrilación auricular de cualquier grado o prolongación del intervalo QTc a >470 mseg.
7. Cirugía mayor, lesión traumática importante o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se requiere un intervalo de al menos 1 semana después de procedimientos quirúrgicos menores, con la excepción de la colocación de un dispositivo de acceso vascular
8. Hemorragia de grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
9. Anomalía tiroidea preexistente con función tiroidea que no se puede mantener en el rango normal con medicamentos
10. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otra infección grave
11. Tratamiento concomitante con fármacos con potencial proarrítmico, incluidos terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol, bepridilo, haloperidol, risperidona, indapamida y flecainida
12. Uso concomitante de los potentes inhibidores de CYP3A4 ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdina y voriconazol e inductores de CYP3A4 rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, St. John's hierba y dexametasona. Se permite el uso de dexametasona para la premedicación del estudio. La toronja y el jugo de toronja están prohibidos. Se deben utilizar terapias alternativas cuando estén disponibles. Si es necesario el uso de un inhibidor o inductor potente de CYP3A4, debe ser aprobado por el presidente del estudio.
13. Hipersensibilidad conocida o sospechada a medicamentos que contienen Cremophor®EL (aceite de ricino polioxietilado) como ciclosporina o tenipósido
14. Embarazo o lactancia. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento del estudio (día 1, ciclo) para todas las mujeres en edad fértil. Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado por su médico del estudio mientras reciben el tratamiento del estudio y durante tres meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes deben aceptar no amamantar mientras reciben el tratamiento del estudio.
15. Tratamiento concomitante con una terapia de reemplazo hormonal ovárico o con agentes hormonales como raloxifeno, tamoxifeno u otro modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM). Los pacientes deben haber interrumpido el uso de dichos agentes antes de comenzar el tratamiento del estudio.
16. Antecedentes de neoplasia maligna tratada con intención curativa en los 5 años anteriores, con excepción de cáncer de piel, carcinoma in situ de cuello uterino o cáncer folicular de tiroides. Los pacientes con cánceres invasivos previos (incluido el cáncer de mama) son elegibles si el tratamiento se completó más de 5 años antes de iniciar el tratamiento del estudio actual y no hay evidencia de enfermedad recurrente.
17. Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio o tratamiento concurrente en otro estudio clínico
18. Requisito de radioterapia concurrente con el tratamiento contra el cáncer del estudio. Los pacientes que requieren radioterapia de la mama o de la pared torácica después de la cirugía son elegibles, pero se interrumpirá el tratamiento con sunitinib de mantenimiento mientras reciben la radiación.
19. Cualquier otra enfermedad, afección psiquiátrica, disfunción metabólica o hallazgos de un examen físico o resultado de una prueba de laboratorio clínico que pudiera causar una sospecha razonable de una enfermedad o afección, que contraindique el uso de los medicamentos del estudio, que pueda aumentar el riesgo asociado con participación en el estudio, que pueda afectar la interpretación de los resultados, o que haga que el paciente no sea apropiado para este estudio