Neoadjuverende Sunitinib med Paclitaxel/Carboplatin hos patienter med triple-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter, alder ≥18 år
2. Histologisk bekræftet invasivt ER-, PR- og HER2-negativt (triple-negativt) adenokarcinom i brystet

3. Triple-negative tumorer er defineret som:

   • For HER2-negativ:
   • Fluorescens in situ hybridisering (FISH)-negativ (defineret ved forhold <2,2) ELLER
   • Immunhistokemisk (IHC) 0, IHC 1+, OR
   • IHC 2+ eller IHC 3+ og FISH-negativ (defineret ved forhold <2,2)
   • For ER- og PR-negative: <10 % tumorfarvning ved immunhistokemi (IHC)
4. Primær palpabel sygdom begrænset til bryst og armhule ved fysisk undersøgelse. For patienter uden klinisk mistænkelig aksillær adenopati skal den primære tumor være større end 2 cm i diameter ved fysisk undersøgelse eller billeddiagnostiske undersøgelser (klinisk T2-T3, N0-N1, M0). For patienter med klinisk mistænkelig aksillær adenopati kan den primære brysttumor være af enhver størrelse (klinisk T1-3, N1-2, M0). T1N0M0 læsioner er udelukket. Patienter med metastatisk sygdom er udelukket.
5. Patienter uden klart defineret palpabel brystmasse eller aksillære lymfeknuder, men radiografisk målbare tumormasser er kvalificerede. Accepterede procedurer til måling af brystsygdom er mammografi, MR og brystultralyd. Patienter med læsioner, der kun kan måles ved billeddannelse, vil kræve gentagen billeddannelse efter 3 cyklusser og før operationen
6. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) 0-2
7. Neuropati grad <1 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (CTCAE v 3.0)

8. Løsning af alle akutte effekter af kirurgiske indgreb til grad ≤1.

   For patienter, der havde eller vil have sentinel lymfeknude og/eller aksillær dissektion før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, kræves færdiggørelse mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling og velhelet sår

9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion med:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) >1500/μL
   • Blodplader ≥100.000/μL
   • Hæmoglobin ≥10 g/dL

10. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion med:

    • Serumbilirubin ≤ den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x institutionel ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤2,5 x institutionel ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥40 ml/min.
11. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
12. Bilateral, synkron brystkræft er tilladt, hvis én primær tumor opfylder inklusionskriterierne
13. Kendskab til undersøgelsens karakter af undersøgelse og evne til at give samtykke til undersøgelsesdeltagelse
14. Evne og vilje til at overholde studiebesøg, behandling, testning og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling for denne brystkræft
2. Tidligere behandling med paclitaxel eller carboplatin
3. Tidligere behandling med sunitinib eller andre angiogene hæmmere (herunder, men ikke begrænset til, bevacizumab, sorafenib, thalidomid)
4. Enhver af følgende inden for de 12 måneder forud for påbegyndelse af studiebehandling: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli
5. Ukontrolleret hypertension (blodtryk >150/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
6. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser grad ≥2, atrieflimren af ​​enhver grad eller forlængelse af QTc-intervallet til >470 msek.
7. Større operation, betydelig traumatisk skade eller strålebehandling inden for 4 uger efter start af studiebehandling. Der kræves et interval på mindst 1 uge efter mindre kirurgiske indgreb, med undtagelse af placering af en vaskulær adgangsanordning
8. Grad 3 blødning inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling
9. Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet med skjoldbruskkirtelfunktion, der ikke kan opretholdes i normalområdet med medicin
10. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller anden alvorlig infektion
11. Samtidig behandling med lægemidler med proarytmisk potentiale, herunder terfenadin, quinidin, procainamid, disopyramid, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid og flecainid
12. Samtidig brug af de potente CYP3A4-hæmmere ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, atazanavir, nefazodon, saquinavir, telithromycin, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdin og voriconazol og CYP3A4-inducers, rifento-ampin-, rifena-pin-, rifen- og CYP3A4-inducers, rifenbita-phin, rifena- phin, rifena-pin, rifen, Wort og dexamethason. Brug af dexamethason til undersøgelsespræmedicinering er tilladt. Grapefrugt og grapefrugtjuice er forbudt. Alternative terapier bør anvendes, når de er tilgængelige. Hvis brug af en potent CYP3A4-hæmmer eller inducer er nødvendig, skal dette godkendes af studielederen
13. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for lægemidler, der indeholder Cremophor®EL (polyoxyethyleret ricinusolie) såsom cyclosporin eller teniposid
14. Graviditet eller amning. Negativ serumgraviditetstest er påkrævet inden for 7 dage før første undersøgelsesbehandling (dag 1, cyklus) for alle kvinder i den fødedygtige alder. Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en præventionsmetode, der er godkendt af deres undersøgelseslæge, mens de modtager undersøgelsesbehandling og i tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patienter skal acceptere ikke at amme, mens de modtager undersøgelsesbehandling
15. Samtidig behandling med en ovariehormonel substitutionsterapi eller med hormonelle midler såsom raloxifen, tamoxifen eller anden selektiv østrogenreceptormodulator (SERM). Patienter skal have ophørt med brugen af ​​sådanne midler før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
16. Anamnese med malignitet behandlet med helbredende hensigt inden for de foregående 5 år med undtagelse af hudkræft, cervikal carcinoma in situ eller follikulær skjoldbruskkirtelkræft. Patienter med tidligere invasive kræftformer (herunder brystkræft) er berettigede, hvis behandlingen blev afsluttet mere end 5 år før påbegyndelse af den aktuelle undersøgelsesbehandling, og der ikke er tegn på tilbagevendende sygdom
17. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage efter administration af den første dosis af forsøgslægemidlet eller samtidig behandling i et andet klinisk forsøg
18. Krav om strålebehandling samtidig med undersøgelsesbehandling mod kræft. Patienter, der har behov for strålebehandling af bryst- eller brystvæggen efter operationen er berettigede, men vil få afbrudt vedligeholdelse af sunitinib, mens de modtager stråling
19. Enhver anden sygdom, psykiatriske tilstande, metabolisk dysfunktion eller resultater fra en fysisk undersøgelse eller kliniske laboratorietestresultater, der ville forårsage rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, som kontraindikerer brugen af ​​undersøgelsesmedicin, som kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne, eller som ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse