Sunitinib neoadiuvante con paclitaxel/carboplatino in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile, età ≥18 anni
2. Adenocarcinoma mammario invasivo ER, PR e HER2 negativo (triplo negativo) confermato istologicamente

3. I tumori triplo-negativi sono definiti come:

   • Per HER2 negativo:
   • Ibridazione fluorescente in situ (FISH)-negativa (definita dal rapporto <2,2) OR
   • Immunoistochimica (IHC) 0, IHC 1+, OR
   • IHC 2+ o IHC 3+ e FISH-negativo (definito dal rapporto <2,2)
   • Per ER- e PR-negativo: <10% colorazione del tumore mediante immunoistochimica (IHC)
4. Malattia palpabile primaria confinata al seno e all'ascella all'esame obiettivo. Per i pazienti senza adenopatia ascellare clinicamente sospetta, il tumore primario deve avere un diametro superiore a 2 cm all'esame fisico o agli studi di imaging (clinici T2-T3, N0-N1, M0). Per i pazienti con adenopatia ascellare clinicamente sospetta, il tumore mammario primario può essere di qualsiasi dimensione (clinica T1-3, N1-2, M0). Sono escluse le lesioni T1N0M0. Sono esclusi i pazienti con malattia metastatica.
5. Sono ammissibili i pazienti senza massa mammaria palpabile chiaramente definita o linfonodi ascellari ma masse tumorali misurabili radiograficamente. Le procedure accettate per misurare la malattia del seno sono la mammografia, la risonanza magnetica e l'ecografia del seno. I pazienti con lesioni misurabili solo mediante imaging richiederanno di ripetere l'imaging dopo 3 cicli e prima dell'intervento chirurgico
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2
7. Grado di neuropatia <1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 3.0 (CTCAE v 3.0)

8. Risoluzione di tutti gli effetti acuti delle procedure chirurgiche al grado ≤1.

   Per i pazienti che hanno avuto o avranno una dissezione del linfonodo sentinella e/o ascellare prima dell'inizio del trattamento in studio, è richiesto il completamento almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e una ferita ben cicatrizzata

9. Adeguata funzionalità ematologica con:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/μL
   • Piastrine ≥100.000/μL
   • Emoglobina ≥10 g/dL

10. Adeguata funzionalità epatica e renale con:

    • Bilirubina sierica ≤ al limite superiore istituzionale della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN istituzionale
    • Fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN istituzionale
    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥40 ml/min
11. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% mediante acquisizione multigated (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO)
12. Il carcinoma mammario bilaterale e sincrono è consentito se un tumore primario soddisfa i criteri di inclusione
13. Conoscenza della natura sperimentale dello studio e capacità di fornire il consenso per la partecipazione allo studio
14. Capacità e disponibilità a rispettare le visite di studio, il trattamento, i test e altre procedure di studio

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente per questo cancro al seno
2. Precedente trattamento con paclitaxel o carboplatino
3. Precedente trattamento con sunitinib o altri inibitori angiogenici (inclusi, ma non limitati a bevacizumab, sorafenib, talidomide)
4. Qualsiasi delle seguenti condizioni entro i 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia, accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio o embolia polmonare
5. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa >150/100 mmHg nonostante terapia medica ottimale)
6. Aritmie cardiache in corso di grado ≥2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado o prolungamento dell'intervallo QTc a >470 msec
7. Intervento chirurgico maggiore, lesione traumatica significativa o radioterapia entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio. È richiesto un intervallo di almeno 1 settimana a seguito di interventi chirurgici minori, ad eccezione del posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare
8. Emorragia di grado 3 entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
9. Anomalia tiroidea preesistente con funzione tiroidea che non può essere mantenuta nell'intervallo normale con i farmaci
10. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altra infezione grave
11. Trattamento concomitante con farmaci aventi potenziale proaritmico tra cui terfenadina, chinidina, procainamide, disopiramide, sotalolo, probucolo, bepridil, aloperidolo, risperidone, indapamide e flecainide
12. Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, atazanavir, nefazodone, saquinavir, telitromicina, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdina e voriconazolo e induttori del CYP3A4 rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina, St. John's Mosto e desametasone. È consentito l'uso di desametasone per la premedicazione dello studio. Il pompelmo e il succo di pompelmo sono vietati. Quando disponibili, devono essere utilizzate terapie alternative. Se è necessario l'uso di un potente inibitore o induttore del CYP3A4, questo deve essere approvato dal Presidente dello studio
13. Ipersensibilità nota o sospetta ai farmaci contenenti Cremophor®EL (olio di ricino poliossietilato) come la ciclosporina o il teniposide
14. Gravidanza o allattamento. È richiesto un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del primo trattamento in studio (giorno 1, ciclo) per tutte le donne in età fertile. Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato dal proprio medico dello studio durante il trattamento in studio e per tre mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le pazienti devono accettare di non allattare al seno durante il trattamento in studio
15. Trattamento concomitante con una terapia ormonale sostitutiva ovarica o con agenti ormonali come raloxifene, tamoxifene o altri modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM). I pazienti devono aver interrotto l'uso di tali agenti prima di iniziare il trattamento in studio
16. Storia di neoplasie trattate con intento curativo nei 5 anni precedenti ad eccezione di cancro della pelle, carcinoma cervicale in situ o carcinoma follicolare della tiroide. I pazienti con precedenti tumori invasivi (incluso il carcinoma mammario) sono idonei se il trattamento è stato completato più di 5 anni prima dell'inizio del trattamento in studio in corso e non vi è alcuna evidenza di malattia ricorrente
17. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio o trattamento concomitante in un altro studio clinico
18. Obbligo di radioterapia in concomitanza con il trattamento antitumorale in studio. I pazienti che necessitano di radioterapia della mammella o della parete toracica dopo l'intervento chirurgico sono idonei, ma il mantenimento con sunitinib verrà interrotto durante la ricezione delle radiazioni
19. Qualsiasi altra malattia(i), condizione psichiatrica, disfunzione metabolica o risultato di un esame fisico o risultato di un test di laboratorio clinico che potrebbe causare un ragionevole sospetto di una malattia o condizione, che controindica l'uso dei farmaci oggetto dello studio, che può aumentare il rischio associato a partecipazione allo studio, che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati o che renderebbe il paziente inadatto a questo studio