トリプルネガティブ乳がん患者におけるパクリタキセル/カルボプラチンによるネオアジュバント スニチニブ

包含基準:

1. 18歳以上の女性患者
2. -組織学的に確認された浸潤性ER、PR、およびHER2陰性（トリプルネガティブ）乳房の腺癌

3. トリプルネガティブ腫瘍は次のように定義されます。

   • HER2 陰性の場合:
   • -蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 陰性 (比率 <2.2 で定義) または
   • 免疫組織化学（IHC）0、IHC 1+、または
   • IHC 2+ または IHC 3+ および FISH 陰性 (比率 <2.2 で定義)
   • ER および PR 陰性の場合: 免疫組織化学 (IHC) による腫瘍染色が 10% 未満
4. 身体診察で乳房と腋窩に限定された原発性触診疾患。 臨床的に疑わしい腋窩リンパ節腫脹がない患者の場合、身体検査または画像検査により、原発腫瘍の直径が 2 cm を超えている必要があります (臨床 T2-T3、N0-N1、M0)。 臨床的に疑わしい腋窩リンパ節腫脹を有する患者の場合、原発性乳房腫瘍は任意のサイズ (臨床 T1-3、N1-2、M0) である可能性があります。 T1N0M0 病変は除外されます。 転移性疾患の患者は除外されます。
5. 明確に定義された触知可能な乳房腫瘤または腋窩リンパ節はないが、X線写真で測定可能な腫瘍腫瘤がある患者は適格です。 乳房疾患を測定するために受け入れられている手順は、マンモグラフィー、MRI、乳房超音波です。 画像検査のみで測定可能な病変を有する患者は、3 サイクル後および手術前に画像検査を繰り返す必要があります。
6. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス (ECOG PS) 0-2
7. -有害事象バージョン3.0の共通用語基準によるニューロパシーグレード<1（CTCAE v 3.0）

8. グレード1以下への外科的処置のすべての急性影響の解決。

   研究治療の開始前にセンチネルリンパ節および/または腋窩郭清を行った、または行う予定の患者の場合、研究治療を開始する少なくとも4週間前に完了し、十分に治癒した創傷が必要です

9. 以下の適切な血液機能：

   • 絶対好中球数（ANC）>1500/μL
   • 血小板≧100,000/μL
   • ヘモグロビン≧10g/dL

10. 以下の適切な肝機能および腎機能：

    • -血清ビリルビン≤正常の制度的上限（ULN）
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x 機関ULN
    • -アルカリホスファターゼ≤2.5 x 機関ULN
    • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥40 mL /分
11. -マルチゲート取得（MUGA）または心エコー図（ECHO）による左心室駆出率（LVEF）≥50％
12. -1つの原発腫瘍が選択基準を満たす場合、両側性の同時性乳癌が許可されます
13. -研究の調査的性質に関する知識と研究参加の同意を提供する能力
14. -研究訪問、治療、検査、およびその他の研究手順を遵守する能力と意欲

除外基準:

1. この乳がんの以前の治療
2. パクリタキセルまたはカルボプラチンによる以前の治療
3. -スニチニブまたは他の血管新生阻害剤による以前の治療（ベバシズマブ、ソラフェニブ、サリドマイドを含むがこれらに限定されない）
4. -研究開始前の12か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、うっ血性心不全、一過性脳虚血発作を含む脳血管障害、または肺塞栓
5. コントロールされていない高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず、血圧が150/100 mmHgを超える）
6. -進行中の心不整脈グレード≧​​2、グレードを問わない心房細動、またはQTc間隔の延長> 470ミリ秒
7. -研究治療開始から4週間以内の大手術、重大な外傷、または放射線療法。 血管アクセス装置の留置を除いて、軽度の外科的処置の後は少なくとも 1 週間の間隔が必要です。
8. -研究開始から4週間以内のグレード3の出血 治療
9. 投薬で正常範囲に維持できない甲状腺機能を伴う既存の甲状腺異常
10. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはその他の深刻な感染
11. テルフェナジン、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、ソタロール、プロブコール、ベプリジル、ハロペリドール、リスペリドン、インダパミド、フレカイニドなどの催不整脈の可能性がある薬物による併用治療
12. 強力な CYP3A4 阻害剤であるケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、アタザナビル、ネファゾドン、サキナビル、テリスロマイシン、リトナビル、アンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、デラビルジン、ボリコナゾール、および CYP3A4 誘導剤であるリファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、フェニトイン、セントジョンズ カルバマゼピンの同時使用麦汁、デキサメタゾン。 研究前投薬のためのデキサメタゾンの使用は許可されています。 グレープフルーツとグレープフルーツジュースは禁止。 利用可能な場合は、代替療法を使用する必要があります。 強力な CYP3A4 阻害剤または誘導剤の使用が必要な場合は、研究委員長の承認が必要です
13. シクロスポリンやテニポシドなどの Cremophor®EL (ポリオキシエチル化ヒマシ油) を含む薬物に対する過敏症が知られている、または疑われる
14. 妊娠中または授乳中。 出産の可能性のあるすべての女性について、最初の研究治療（1日目、サイクル）の7日前までに血清妊娠検査が陰性であることが必要です。 出産の可能性のある患者は、研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与後3か月間、研究担当医師によって承認された避妊方法を使用することに同意する必要があります。 -患者は、研究治療を受けている間は授乳しないことに同意する必要があります
15. 卵巣ホルモン補充療法またはラロキシフェン、タモキシフェンまたは他の選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）などのホルモン剤による同時治療。 -患者は、研究治療を開始する前にそのような薬剤の使用を中止している必要があります
16. -皮膚がん、非浸潤性子宮頸がん、または甲状腺濾胞がんを除く、過去5年以内に根治目的で治療された悪性腫瘍の病歴。 -以前に浸潤癌（乳癌を含む）を有する患者は、現在の研究を開始する5年以上前に治療が完了した場合に適格です 治療、および再発性疾患の証拠はありません
17. -治験薬の初回投与または別の臨床試験での同時治療の投与から30日以内の治験薬の使用
18. -研究の抗がん治療と並行した放射線療法の必要性。 手術後に乳房または胸壁の放射線療法が必要な患者は適格ですが、放射線を受けている間は維持スニチニブが中断されます
19. -その他の疾患、精神状態、代謝機能障害、または疾患または状態の合理的な疑いを引き起こす身体検査または臨床検査結果からの所見、治験薬の使用を禁忌とする、関連するリスクを高める可能性がある-結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者をこの研究に不適切にする可能性のある研究への参加