Neoadjuvant Sunitinib med paklitaxel/karboplatin hos patienter med trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga patienter, ålder ≥18 år
2. Histologiskt bekräftat invasivt ER-, PR- och HER2-negativt (trippelnegativt) adenokarcinom i bröstet

3. Trippelnegativa tumörer definieras som:

   • För HER2-negativa:
   • Fluorescens in situ hybridisering (FISH)-negativ (definierad av förhållande <2,2) ELLER
   • Immunhistokemisk (IHC) 0, IHC 1+, OR
   • IHC 2+ eller IHC 3+ och FISH-negativ (definierad av förhållande <2,2)
   • För ER- och PR-negativa: <10 % tumörfärgning med immunhistokemi (IHC)
4. Primär palpabel sjukdom begränsad till ett bröst och axill vid fysisk undersökning. För patienter utan kliniskt misstänkt axillär adenopati måste primärtumören vara större än 2 cm i diameter genom fysisk undersökning eller avbildningsstudier (klinisk T2-T3, N0-N1, M0). För patienter med kliniskt misstänkt axillär adenopati kan den primära brösttumören vara vilken storlek som helst (klinisk T1-3, N1-2, M0). T1N0M0 lesioner är uteslutna. Patienter med metastaserande sjukdom är exkluderade.
5. Patienter utan tydligt definierad palpabel bröstmassa eller axillära lymfkörtlar men radiografiskt mätbara tumörmassor är berättigade. Godkända metoder för att mäta bröstsjukdom är mammografi, MRT och bröstultraljud. Patienter med lesioner som endast kan mätas genom bildbehandling kommer att behöva upprepa bildtagning efter 3 cykler och före operation
6. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) 0-2
7. Neuropati grad <1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (CTCAE v 3.0)

8. Upplösning av alla akuta effekter av kirurgiska ingrepp till grad ≤1.

   För patienter som hade eller kommer att ha vaktpostlymfkörtel- och/eller axillärdissektion innan studiebehandlingen påbörjas, krävs komplettering minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas och välläkta sår

9. Tillräcklig hematologisk funktion med:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) >1500/μL
   • Trombocyter ≥100 000/μL
   • Hemoglobin ≥10 g/dL

10. Tillräcklig lever- och njurfunktion med:

    • Serumbilirubin ≤ institutionell övre normalgräns (ULN)
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x institutionell ULN
    • Alkaliskt fosfatas ≤2,5 x institutionell ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beräknat kreatininclearance ≥40 mL/min
11. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % genom multigated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO)
12. Bilateral, synkron bröstcancer är tillåten om en primärtumör uppfyller inklusionskriterierna
13. Kunskap om studiens undersökningskaraktär och förmåga att ge samtycke till studiedeltagande
14. Förmåga och vilja att följa studiebesök, behandling, testning och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling för denna bröstcancer
2. Tidigare behandling med paklitaxel eller karboplatin
3. Tidigare behandling med sunitinib eller andra angiogena hämmare (inklusive men inte begränsat till bevacizumab, sorafenib, talidomid)
4. Något av följande inom de 12 månaderna före start av studiebehandlingen: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifer artär bypasstransplantat, kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack eller lungemboli
5. Okontrollerad hypertoni (blodtryck >150/100 mmHg trots optimal medicinsk behandling)
6. Pågående hjärtrytmrubbningar grad ≥2, förmaksflimmer av valfri grad eller förlängning av QTc-intervallet till >470 ms
7. Större operation, betydande traumatisk skada eller strålbehandling inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling. Ett intervall på minst 1 vecka krävs efter mindre kirurgiska ingrepp, med undantag för placering av en vaskulär åtkomstanordning
8. Grad 3 blödning inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling
9. Redan existerande sköldkörtelavvikelse med sköldkörtelfunktion som inte kan upprätthållas inom normalområdet med medicinering
10. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller annan allvarlig infektion
11. Samtidig behandling med läkemedel med proarytmisk potential inklusive terfenadin, kinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid och flekainid
12. Samtidig användning av de potenta CYP3A4-hämmarna ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, nefazodon, saquinavir, telitromycin, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdin och voriconazol och CYP3A4 inducers, rifentobarphin, rifentompin, rifento-ampin, rifena-pin, rifento-pin,, rifen, Wort och dexametason. Användning av dexametason för studiepremedicinering är tillåten. Grapefrukt och grapefruktjuice är förbjudet. Alternativa terapier bör användas när de är tillgängliga. Om användning av en potent CYP3A4-hämmare eller inducerare är nödvändig måste detta godkännas av studieordföranden
13. Känd eller misstänkt överkänslighet mot läkemedel som innehåller Cremophor®EL (polyoxietylerad ricinolja) såsom cyklosporin eller teniposid
14. Graviditet eller amning. Negativt serumgraviditetstest krävs inom 7 dagar före första studiebehandlingen (dag 1, cykel) för alla fertila kvinnor. Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en preventivmetod som är godkänd av sin studieläkare medan de får studiebehandling och under tre månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Patienter måste gå med på att inte amma medan de får studiebehandling
15. Samtidig behandling med en äggstockshormonersättningsterapi eller med hormonella medel som raloxifen, tamoxifen eller annan selektiv östrogenreceptormodulator (SERM). Patienter måste ha avbrutit användningen av sådana medel innan studiebehandlingen påbörjas
16. Historik av malignitet som behandlats med kurativ avsikt under de senaste 5 åren med undantag för hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller follikulär sköldkörtelcancer. Patienter med tidigare invasiva cancerformer (inklusive bröstcancer) är berättigade om behandlingen avslutades mer än 5 år innan den aktuella studiebehandlingen påbörjades och det inte finns några tecken på återkommande sjukdom
17. Användning av något prövningsmedel inom 30 dagar efter administrering av den första dosen av studieläkemedlet eller samtidig behandling i en annan klinisk studie
18. Krav på strålbehandling samtidigt med studiecancerbehandling. Patienter som behöver strålbehandling av bröst- eller bröstvägg efter operation är berättigade, men kommer att få underhållsbehandling av sunitinib avbruten medan de får strålning
19. Alla andra sjukdomar, psykiatriska tillstånd, metabolisk dysfunktion eller fynd från en fysisk undersökning eller ett kliniskt laboratorietestresultat som kan orsaka rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd, som kontraindicerar användningen av studieläkemedel, som kan öka risken förknippad med studiedeltagande, som kan påverka tolkningen av resultaten, eller som skulle göra patienten olämplig för denna studie