Неоадъювантная терапия сунитинибом с паклитакселом/карбоплатином у пациентов с тройным негативным раком молочной железы

Критерии включения:

1. Пациенты женского пола, возраст ≥18 лет
2. Гистологически подтвержденная инвазивная ER-, PR- и HER2-негативная (трижды негативная) аденокарцинома молочной железы

3. Трижды негативные опухоли определяются как:

   • Для HER2-отрицательных:
   • Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) - отрицательный (определяется соотношением <2,2) ИЛИ
   • Иммуногистохимический (ИГХ) 0, ИГХ 1+, ИЛИ
   • ИГХ 2+ или ИГХ 3+ и FISH-отрицательный (определяется соотношением <2,2)
   • Для ER- и PR-отрицательных: <10% окрашивание опухоли с помощью иммуногистохимии (IHC)
4. Первичное пальпируемое заболевание ограничивается грудью и подмышечной впадиной при физикальном обследовании. У пациентов без клинически подозрительной подмышечной лимфаденопатии первичная опухоль должна быть больше 2 см в диаметре при физикальном обследовании или визуализирующих исследованиях (клинические T2-T3, N0-N1, M0). У пациенток с клинически подозрительной подмышечной лимфаденопатией первичная опухоль молочной железы может быть любого размера (клинические Т1-3, N1-2, М0). Поражения T1N0M0 исключены. Пациенты с метастазами исключены.
5. Пациенты без четко определенной пальпируемой массы молочной железы или подмышечных лимфатических узлов, но с рентгенологически измеряемыми опухолевыми массами подходят. Принятыми процедурами для измерения заболеваний молочной железы являются маммография, МРТ и УЗИ молочных желез. Пациентам с поражениями, которые можно измерить только с помощью визуализации, потребуется повторная визуализация после 3 циклов и до операции.
6. Статус работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-2
7. Степень нейропатии <1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений версии 3.0 (CTCAE v 3.0)

8. Разрешение всех острых последствий хирургических вмешательств до степени ≤1.

   Для пациентов, у которых была или будет диссекция сторожевого лимфатического узла и/или подмышечной впадины до начала исследуемого лечения, требуется завершение по крайней мере за 4 недели до начала исследуемого лечения и хорошо зажившая рана.

9. Адекватная гематологическая функция при:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл
   • Тромбоциты ≥100 000/мкл
   • Гемоглобин ≥10 г/дл

10. Адекватная функция печени и почек при:

    • Билирубин в сыворотке ≤ установленного верхнего предела нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН учреждения
    • Щелочная фосфатаза ≤2,5 x ВГН учреждения
    • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥40 мл/мин
11. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% по данным многоканального сбора данных (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
12. Двусторонний синхронный рак молочной железы допускается, если одна первичная опухоль соответствует критериям включения.
13. Знание исследовательского характера исследования и способность дать согласие на участие в исследовании
14. Способность и готовность соблюдать учебные визиты, лечение, тестирование и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение этого рака молочной железы
2. Предшествующее лечение паклитакселом или карбоплатином
3. Предшествующее лечение сунитинибом или другими ингибиторами ангиогенеза (включая, помимо прочего, бевацизумаб, сорафениб, талидомид)
4. Любое из следующего в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку, или легочную эмболию
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление >150/100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию)
6. Продолжающиеся сердечные аритмии ≥2 степени, фибрилляция предсердий любой степени или удлинение интервала QTc до >470 мс
7. Обширное хирургическое вмешательство, серьезное травматическое повреждение или лучевая терапия в течение 4 недель после начала исследуемого лечения. После небольших хирургических вмешательств требуется интервал не менее 1 недели, за исключением установки устройства для сосудистого доступа.
8. Кровотечение 3 степени в течение 4 недель после начала исследуемого лечения
9. Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы с функцией щитовидной железы, которую нельзя поддерживать в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
10. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или другая серьезная инфекция
11. Сопутствующее лечение препаратами, имеющими проаритмический потенциал, включая терфенадин, хинидин, прокаинамид, дизопирамид, соталол, пробукол, бепридил, галоперидол, рисперидон, индапамид и флекаинид.
12. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, атазанавира, нефазодона, саквинавира, телитромицина, ритонавира, ампренавира, индинавира, нелфинавира, делавирдина и вориконазола и индукторов CYP3A4 рифампина, рифабутина, рифапентина, фенобарбитала, карбамида зверобоя, фенамазетоина. Ворт и дексаметазон. Допускается использование дексаметазона для премедикации исследования. Грейпфрут и грейпфрутовый сок запрещены. При наличии возможности следует использовать альтернативные методы лечения. Если необходимо использование мощного ингибитора или индуктора CYP3A4, это должно быть одобрено научным руководителем.
13. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к препаратам, содержащим Cremophor®EL (полиоксиэтилированное касторовое масло), таким как циклоспорин или тенипозид.
14. Беременность или кормление грудью. Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется в течение 7 дней до первого исследуемого лечения (день 1, цикл) для всех женщин детородного возраста. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование метода контроля рождаемости, одобренного их врачом-исследователем, во время получения исследуемого препарата и в течение трех месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациенты должны согласиться не кормить грудью во время получения исследуемого лечения.
15. Параллельное лечение заместительной гормональной терапией яичников или гормональными препаратами, такими как ралоксифен, тамоксифен или другие селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM). Пациенты должны прекратить использование таких агентов до начала исследуемого лечения.
16. Злокачественное новообразование в анамнезе, леченное с лечебной целью в течение предшествующих 5 лет, за исключением рака кожи, карциномы шейки матки in situ или фолликулярного рака щитовидной железы. Пациенты с предыдущим инвазивным раком (включая рак молочной железы) имеют право на участие, если лечение было завершено более чем за 5 лет до начала текущего исследуемого лечения, и нет признаков рецидива заболевания.
17. Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней после введения первой дозы исследуемого препарата или одновременное лечение в рамках другого клинического исследования.
18. Требование лучевой терапии одновременно с противоопухолевым лечением исследования. Пациенты, которым требуется лучевая терапия груди или стенки грудной клетки после операции, имеют право на участие, но им будет прервана поддерживающая терапия сунитинибом во время лучевой терапии.
19. Любое другое(ые) заболевание(я), психическое состояние, метаболическая дисфункция или данные медицинского осмотра или результаты клинических лабораторных анализов, которые могут вызвать обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемых препаратов, которые могут увеличить риск, связанный с участие в исследовании, которое может повлиять на интерпретацию результатов или сделать пациента неприемлемым для этого исследования