Histologická a histomorfometrická studie kostí transiliakálního hřebene u postmenopauzálních žen s nízkou kostní hmotou nebo osteoporózou dříve léčených denosumabem
23. října 2013 aktualizováno: Amgen
Charakterizovat účinky přerušení léčby denosumabem na proměnné histologie kostí u postmenopauzálních žen s nízkou kostní hmotou nebo osteoporózou.
Pacienti, kteří dostávali denosumab a dokončili studii 20050179 (NCT00293813), dokončili studii 20050141 (NCT00330460), dokončili studii 20060237 (NCT00515463), dokončili studii 20030216 (NCT0293816) nezaregistrovali0208 523341) bude zahrnuta do této studie.
Pacienti, kteří se zúčastní zobrazovací studie mimo léčbu pro rok 20080747 (NCT00890981), jsou také způsobilí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ambulantní ženy po menopauze
- Přijat denosumab a ukončeno studium 20050179 (NCT00293813), ukončeno studium 20050141 (NCT00330460), ukončeno studium 20060237 (NCT00515463), ukončeno studium 20030216 (0030216 (NCT010089) ale neudělalo09 523341). Pacienti, kteří se zúčastní zobrazovací studie mimo léčbu pro rok 20080747 (NCT00890981), jsou také způsobilí.
- Dokončená účast ve vhodných studiích ≥ 12 a ≤ 36 měsíců před screeningem
- Poskytněte podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Neužíval denosumab ve studiích 20050141, 20060237, 20030216 nebo 20050179.
- Vyřazený hodnocený produkt před koncem studijní návštěvy pro studie 20050141, 20060237, 20030216 nebo 20050179.
- Od ukončení studií 20050141, 20060237, 20030216 nebo 20050179 podstoupili léčbu osteoporózy delší než 1 měsíc.
- Kyselinu zoledronovou jste obdrželi kdykoli po ukončení studijní účasti v rodičovských studiích 20050141, 20050179, 20030216 nebo 20060237.
- Nově diagnostikovaný některý z následujících stavů během období od ukončení studií 20050141, 20060237, 20030216 nebo 20050179:
- Hypertyreóza (stabilní při léčbě štítné žlázy nebo po ablaci je povolena, pokud je hormon stimulující štítnou žlázu v normálním rozmezí)
- Hypotyreóza (stabilní na substituční terapii štítné žlázy je povolena, pokud je hormon stimulující štítnou žlázu v normálním rozmezí)
- Hyper- nebo hypoparatyreóza
- Osteomalacie
- Pagetova nemoc kostí
- Jiná onemocnění kostí, která ovlivňují metabolismus kostí (např. osteopetróza, osteogenesis imperfecta)
- Malignita během posledních 5 let (kromě karcinomu děložního hrdla in situ nebo bazaliomu).
- Samostatně hlášené zneužívání alkoholu nebo drog během předchozích 12 měsíců.
- Trvale nechodící subjekty (je povoleno použití pomocných pomůcek, např. hole, chodítka).
- Má známou nebo předpokládanou citlivost nebo kontraindikaci na deriváty tetracyklinu.
- Obdržel jakýkoli hodnocený přípravek jiný než denosumab.
- Současné použití následujících látek proti osteoporóze: bisfosfonáty, kalcitonin, fluorid, analog parathormonu, selektivní modulátory estrogenových receptorů, systémový perorální nebo transdermální estrogen (kromě vaginálních přípravků a estrogenových krémů, které jsou přijatelné), stroncium nebo tibolon.
- V minulosti podstoupil bilaterální biopsii transiliakální kosti.
- Současné užívání léků, které podle názoru zkoušejícího nelze přerušit a mohou ohrozit bezpečnost subjektu při výkonu kostní biopsie (např. aspirin, warfarin, vysoké dávky heparinu).
- Současné užívání systémové terapie glukokortikoidy (povoleny jsou lokální nebo nazální steroidy).
- Důkazy o koagulopatii, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost pacienta, když je podroben postupu kostní biopsie.
- Jakákoli porucha, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit schopnost účastníka dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: SUPPORTIVE_CARE
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Předchozí denosumab
Účastníci, kteří dříve dostávali denosumab, dostali biopsii transiliakální hřebenové kosti provedenou podle standardních postupů značení tetracyklinem nebo derivátem tetracyklinu.
|
Účastníci, kteří dříve dostávali denosumab, dostali biopsii transiliakální hřebenové kosti provedenou podle standardních postupů značení tetracyklinem nebo derivátem tetracyklinu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s normální/abnormální histologií kostí
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Počet účastníků s normální/abnormální histologií kosti, jak byl hodnocen vzorky kostní biopsie v centrálním histomorfometrickém zařízení.
Normální kostní histologie je charakterizována: - normální lamelární kostí, - normální mineralizací nebo - osteoidem (organická matrice kosti; mladá kost, která neprošla kalcifikací).
Biopsie s abnormální histologií kosti jsou charakterizovány: - osteomalacií, - fibrózou kostní dřeně, - klinicky významnou abnormalitou kostní dřeně nebo - tkanou kostí.
|
25-34 dní po dni 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Histomorfometrie kostí: Objem spongiózní kosti
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Objem spongiózní (trabekulární) kosti (Tb.V) je relativní objem naměřené celkové spongiózní kosti (TV), vyjádřený v procentech, kterou zabírají trabekuly.
Objem spongiózní kosti byl měřen pomocí fluorochromového značení s tetracyklenem a techniky barvení kyselou fosfatázou rezistentní na tartrát (TRAP).
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Histomorfometrie kostí: Trabekulární číslo
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Trabekulární číslo (Tb.N) je počet trabekul přítomných na lineární mm a vypočítá se jako objem trabekulární kosti/tloušťka trabekulární kosti.
Tb.N je měřítkem trabekulární konektivity a klesá se ztrátou kostní hmoty.
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Kostní histomorfometrie: Trabekulární separace
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Trabekulární separace (Tb.Sp) je střední vzdálenost v mm mezi trabekulami (měřená integrovanou počítačovou grafikou).
Tb.Sp se zvyšuje s úbytkem trabekulární kosti.
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Histomorfometrie kostí: Trabekulární tloušťka
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Střední tloušťka trabekulární trabekulární tloušťky (Tb.Th) je mírou trabekulární struktury a vypočítává se jako převrácená hodnota celkových kostních (trabekulárních) povrchů.
Tb.Th se snižuje stárnutím a osteoporózou.
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Histomorfometrie kostí: Šířka kůry
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Kortikální šířka koreluje s měřením kostní denzity s duální fotonovou absorpciometrií (DPX).
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Histomorfometrie kostí: povrchová hustota
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Povrchová hustota se vypočítá jako celkový kostní (trabekulární) povrch / celkový objem tkáně.
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Kostní histomorfometrie: Osteoblast - Osteoidní rozhraní
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Rozhraní osteoblast - osteoid se vypočítá jako povrch osteoblast / povrch osteoidu * 100.
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Histomorfometrie kostí: Osteoidní povrch
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Osteoidní povrch je vyjádřen jako procento celkového povrchu kosti.
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Histomorfometrie kostí: Šířka osteoidu
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Tloušťka osteoidu (šířka; O.Th) je střední tloušťka osteoidních švů na spongiózních površích.
O.Th je normálně <12,5 µm.
Zvýšená O.Th naznačuje abnormální mineralizaci (osteomalacie).
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Histomorfometrie kostí: Tloušťka stěny
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Tloušťka stěny je průměrná tloušťka strukturních jednotek trabekulární kosti (BSU) a používá se k posouzení celkové rovnováhy mezi resorpcí a tvorbou.
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Histomorfometrie kosti: Erodovaný povrch/povrch kosti
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Erodovaný povrch je vyjádřen jako procento celkového povrchu kosti.
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Histomorfometrie kostí: Počet osteoklastů - založený na délce
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Počet osteoklastů vyjádřený na mm kosti.
Počet osteoklastů byl měřen pomocí fluorochromového značení pomocí tetracyklenu a techniky barvení kyselou fosfatázou rezistentní na tartrát (TRAP).
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Kostní histomorfometrie: Osteoklastové číslo – na povrchu
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Počet osteoklastů vyjádřený na plochu povrchu kosti.
Počet osteoklastů byl měřen pomocí fluorochromového značení pomocí tetracyklenu a techniky barvení kyselou fosfatázou rezistentní na tartrát (TRAP).
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Kostní histomorfometrie: Single-label Surface
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Jednoznačný povrch je vyjádřen jako procento celkového povrchu kosti.
Přítomnost jediné značky ukazuje, že mineralizace probíhala pouze během jednoho období značení.
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Kostní histomorfometrie: Double-label Surface
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Dvojitý povrch je vyjádřen jako procento celkového povrchu kosti.
Přítomnost dvojitých značek ukazuje, že normální kostní mineralizace se aktivně vyskytovala během intervalu značení.
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Histomorfometrie kostí: Celkový mineralizující povrch
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Celkové mineralizující povrchy (MS) zahrnují všechny dvojité a polovinu jednoznačených povrchů.
MS je vyjádřena jako procento celkového povrchu kosti.
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Histomorfometrie kostí: Míra apozice minerálů
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Rychlost apozice minerálů (MAR) je průměrná rychlost, kterou je přidáván nový kostní minerál na jakýkoli aktivně se tvořící povrch.
MAR se vypočítá jako průměrná vzdálenost mezi viditelnými značkami dělená intervalem značení.
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Kostní histomorfometrie: Upravená rychlost apozice minerálů
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Rychlost apozice minerálů (MAR) je průměrná rychlost, kterou je přidáván nový kostní minerál na jakýkoli aktivně se tvořící povrch.
Upravená MAR se vypočítá jako: (průměrná vzdálenost mezi viditelnými značkami / interval značení) * (celkový mineralizující povrch/celkový povrch kosti).
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Kostní histomorfometrie: Rychlost tvorby kosti – povrchová
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Rychlost tvorby kosti – na základě povrchu (BFR/BS) je vypočtená rychlost, při které je povrch spongiózní kosti ročně nahrazen.
BFR/BS se odvozuje z minerální apoziční rychlosti * 365 * (relativní mineralizační povrch / celkový povrch kosti).
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Kostní histomorfometrie: Rychlost tvorby kosti - na základě objemu
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Rychlost tvorby kosti – na základě objemu (BFR/BV) je vypočtená rychlost, kterou je ročně nahrazován objem spongiózní kosti.
BFR/BV se odvozuje z poměru minerální appozice * 365 * (relativní mineralizační povrch / celkový objem kosti).
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Histomorfometrie kostí: Období formování
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Období tvorby je trvání intervalu, kdy místo na povrchu kosti aktivně tvoří kost.
Doba tvorby se vypočítá jako šířka stěny (tloušťka nové kosti vytvořené v jednom cyklu) dělená rychlostí apozice minerálů.
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Kostní histomorfometrie: Aktivační frekvence
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Průměrný čas, který trvá, než nový cyklus přestavby začne na jakémkoli místě na spongiózním povrchu, se nazývá aktivační frekvence (Ac.f).
Aktivační frekvence se vypočítá jako rychlost tvorby kosti / šířka stěny.
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Kostní histomorfometrie: Osteoidní objem
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Osteoidní objem je vyjádřen jako procento celkového objemu kosti.
|
25-34 dní po dni 1
|
|
Kostní histomorfometrie: Mineralization Lag Time
Časové okno: 25-34 dní po dni 1
|
Mineralizační prodleva je časový interval mezi sekrecí osteoidu a jeho následnou mineralizací ve dnech.
|
25-34 dní po dni 1
|
|
C-Telopeptid (CTX-1)
Časové okno: Den 3 nebo Den 20
|
C-Telopeptid je biochemický marker pro kostní obrat.
Vzorky krve pro hodnocení hladin CTX-1 byly odebrány buď 3. nebo 20. den, během 24 hodin od poslední dávky příslušného tetracyklinového cyklu.
|
Den 3 nebo Den 20
|
|
N-terminální peptid prokolagenu typu 1 (P1NP)
Časové okno: Den 3 nebo Den 20
|
N-terminální peptid prokolagenu typu 1 je biochemický marker kostního obratu.
Vzorky krve pro hodnocení hladin P1NP byly odebrány buď 3. nebo 20. den, během 24 hodin od poslední dávky příslušného tetracyklinového cyklu.
|
Den 3 nebo Den 20
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2009
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. června 2010
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. dubna 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. dubna 2009
První zveřejněno (ODHAD)
24. dubna 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
15. listopadu 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. října 2013
Naposledy ověřeno
1. října 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20080287
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .