En transiliac crest knoglehistologi og histomorfometriundersøgelse hos postmenopausale kvinder med lav knoglemasse eller osteoporose, der tidligere er behandlet med Denosumab
23. oktober 2013 opdateret af: Amgen
At karakterisere virkningerne af seponering af denosumab-behandling på variabler af knoglehistologi hos postmenopausale kvinder med lav knoglemasse eller osteoporose.
Patienter, der har modtaget denosumab og afsluttet undersøgelse 20050179 (NCT00293813), afsluttede undersøgelse 20050141 (NCT00330460), afsluttede undersøgelse 20060237 (NCT00515463), afsluttede undersøgelse 200302016, men ikke 8909 enroll i undersøgelsen 8909 i (NCT00523341) vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
Patienter, der vil deltage i billeddiagnostisk undersøgelse uden for behandling for 20080747 (NCT00890981), er også kvalificerede.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ambulante postmenopausale kvinder
- Modtog denosumab og fuldførte undersøgelse 20050179 (NCT00293813), gennemførte undersøgelse 20050141 (NCT00330460), gennemførte undersøgelse 20060237 (NCT00515463), gennemførte undersøgelse 20030208, men ikke tilmeldte (NCT97010) undersøgelse NCT00523341). Patienter, der vil deltage i billeddiagnostisk undersøgelse uden for behandling for 20080747 (NCT00890981), er også kvalificerede.
- Fuldført deltagelse i kvalificerede undersøgelser ≥ 12 og ≤ 36 måneder før screening
- Giv underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Modtog ikke denosumab i undersøgelserne 20050141, 20060237, 20030216 eller 20050179.
- Afbrudt forsøgsprodukt før afslutning af studiebesøg for undersøgelser 20050141, 20060237, 20030216 eller 20050179.
- Modtaget > 1 måneds osteoporosebehandling efter at have afsluttet undersøgelser 20050141, 20060237, 20030216 eller 20050179.
- Modtog zoledronsyre på et hvilket som helst tidspunkt efter endt undersøgelsesdeltagelse i forældreundersøgelser 20050141, 20050179, 20030216 eller 20060237.
- Nyligt diagnosticeret med en af følgende tilstande i den mellemliggende periode siden afslutningen af undersøgelserne 20050141, 20060237, 20030216 eller 20050179:
- Hyperthyroidisme (stabil på anti-thyreoideaterapi eller post-ablation er tilladt, hvis det thyreoideastimulerende hormon er inden for det normale område)
- Hypothyroidisme (stabil på thyreoideasubstitutionsterapi er tilladt, hvis det thyreoideastimulerende hormon er inden for det normale område)
- Hyper- eller hypoparathyroidisme
- Osteomalaci
- Pagets knoglesygdom
- Andre knoglesygdomme, som påvirker knoglemetabolismen (f.eks. osteopetrose, osteogenesis imperfecta)
- Malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen cervikal carcinoma in situ eller basalcellecarcinom).
- Selvrapporteret alkohol- eller stofmisbrug inden for de foregående 12 måneder.
- Permanent ikke-ambulerende forsøgspersoner (brug af hjælpemidler f.eks. stok, rollator er tilladt).
- Har kendt eller mistænkt følsomhed eller kontraindikation over for tetracyclinderivater.
- Modtaget andre undersøgelsesprodukter end denosumab.
- Nuværende anvendelse af følgende osteoporosemidler: bisfosfonater, calcitonin, fluorid, parathyroidhormonanalog, selektive østrogenreceptormodulatorer, systemisk oral eller transdermal østrogen (undtagen vaginale præparater og østrogencremer, som er acceptable), strontium eller tibolon.
- Har tidligere gennemgået bilateral transiliac crest knoglebiopsi.
- Nuværende brug af medicin, der efter investigatorens mening ikke kan afbrydes og kan kompromittere patientens sikkerhed, når han gennemgår knoglebiopsiproceduren (f.eks. aspirin, warfarin, højdosis heparin).
- Nuværende brug af systemisk glukokortikoidbehandling (topiske eller nasale steroider er tilladt).
- Bevis på koagulopati, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientsikkerheden, når den udsættes for knoglebiopsiproceduren.
- Enhver lidelse, der efter investigatorens mening kan kompromittere deltagerens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: SUPPORTIVE_CARE
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: Tidligere denosumab
Deltagere, der tidligere havde modtaget denosumab, modtog en transiliac crest knoglebiopsi udført efter standard mærkningsprocedurer med tetracyclin eller tetracyclinderivat.
|
Deltagere, der tidligere havde modtaget denosumab, modtog en transiliac crest knoglebiopsi udført efter standard mærkningsprocedurer med tetracyclin eller tetracyclinderivat.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med normal/unormal knoglehistologi
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Antallet af deltagere med normal/unormal knoglehistologi som vurderet ved knoglebiopsiprøver på den centrale histomorfometriske facilitet.
Normal knoglehistologi er karakteriseret ved: - normal lamellær knogle, - normal mineralisering eller - osteoid (den organiske matrix af knogler; ung knogle, der ikke har gennemgået forkalkning).
Biopsier med unormal knoglehistologi er karakteriseret ved: - osteomalaci, - marvfibrose, - klinisk signifikant marvabnormitet eller - vævet knogle.
|
25-34 dage efter dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Knoglehistomorfometri: Cancellous knoglevolumen
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Spongeløs (trabekulær) knoglevolumen (Tb.V) er det relative volumen af målt total spongiløs knogle (TV), udtrykt i procent, som er optaget af trabekler.
Spongeløs knoglevolumen blev målt under anvendelse af Fluorochrom-mærkning med tetracyclen og tartrat-resistente syrephosphatase-farvningsteknikker (TRAP).
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Trabekulært tal
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Trabekulært antal (Tb.N) er antallet af trabekuler pr. lineær mm og beregnes som trabekulært knoglevolumen/trabekulær tykkelse.
Tb.N er et mål for trabekulær forbindelse og falder med knogletab.
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Trabekulær adskillelse
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Trabekulær adskillelse (Tb.Sp) er den gennemsnitlige afstand i mm mellem trabekler (målt ved integreret computergrafik).
Tb.Sp stiger med trabekulært knogletab.
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Trabekulær tykkelse
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Gennemsnitlig trabekulær tykkelse (Tb.Th) er et mål for trabekulær struktur og beregnes som den reciproke af totale knogle (trabekulære) overflader.
Tb.Th reduceres ved aldring og osteoporose.
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Kortikal bredde
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Kortikal bredde korrelerer med dobbeltfotonabsorptiometriske (DPX) målinger af knogletæthed.
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Overfladedensitet
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Overfladetæthed beregnes af total knogle (trabekulære) overflader / total vævsvolumen.
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Osteoblast - Osteoid Interface
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Osteoblast - osteoidgrænseflade beregnes som osteoblastoverflade / osteoidoverflade * 100.
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Osteoidoverflade
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Osteoidoverflade er udtrykt som en procentdel af total knogleoverflade.
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Osteoidbredde
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Osteoidtykkelse (bredde; O.Th) er den gennemsnitlige tykkelse af osteoidsømme på spongiforme overflader.
O.Th er normalt <12,5 µm.
Øget O.Th tyder på unormal mineralisering (osteomalaci).
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Vægtykkelse
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Vægtykkelse er den gennemsnitlige tykkelse af trabekulære knoglestrukturenheder (BSU) og bruges til at vurdere den overordnede balance mellem resorption og dannelse.
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Eroderet overflade/knogleoverflade
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Eroderet overflade er udtrykt som en procentdel af den samlede knogleoverflade.
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Osteoklastantal - længdebaseret
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Osteoklasttal udtrykt pr. mm knogle.
Osteoklasttal blev målt under anvendelse af fluorokrom-mærkning med tetracyclen og tartrat-resistente syrephosphatase-farvningsteknikker (TRAP).
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Osteoklastantal - overfladebaseret
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Osteoklasttal udtrykt pr. knogleoverfladeareal.
Osteoklasttal blev målt under anvendelse af fluorokrom-mærkning med tetracyclen og tartrat-resistente syrephosphatase-farvningsteknikker (TRAP).
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Enkeltmærket overflade
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Single-label overflade er udtrykt som en procentdel af den samlede knogleoverflade.
Tilstedeværelsen af et enkelt mærke indikerer, at mineralisering kun fandt sted i én mærkningsperiode.
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Dobbeltmærket overflade
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Dobbeltmærket overflade er udtrykt som en procentdel af den samlede knogleoverflade.
Tilstedeværelsen af dobbeltmærker indikerer, at normal knoglemineralisering aktivt forekom over mærkningsintervallet.
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Total mineraliserende overflade
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Totale mineraliserende overflader (MS) omfatter alle dobbelt- og halvdelen af enkeltmærkede overflader.
MS udtrykkes som en procentdel af den samlede knogleoverflade.
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Mineraltilsætningshastighed
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Mineral apposition rate (MAR) er den gennemsnitlige hastighed, hvormed nyt knoglemineral tilsættes på enhver aktivt dannende overflade.
MAR beregnes som den gennemsnitlige afstand mellem synlige etiketter, divideret med mærkningsintervallet.
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Justeret mineraltilsætningsrate
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Mineral apposition rate (MAR) er den gennemsnitlige hastighed, hvormed nyt knoglemineral tilsættes på enhver aktivt dannende overflade.
Justeret MAR beregnes som: (gennemsnitlig afstand mellem synlige etiketter / mærkningsinterval) * (total mineraliserende overflade/total knogleoverflade).
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Knogledannelseshastighed - overfladebaseret
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Knogledannelseshastighed - overfladebaseret (BFR/BS) er den beregnede hastighed, hvormed cancellous knogleoverflade udskiftes årligt.
BFR/BS er afledt af Mineral Apppositional Rate * 365 * (relativ mineraliserende overflade/total knogleoverflade).
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Knogledannelseshastighed - Volumenbaseret
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Knogledannelseshastighed - volumenbaseret (BFR/BV) er den beregnede hastighed, hvormed cancellous knoglevolumen udskiftes årligt.
BFR/BV er afledt af Mineral Apppositional Rate * 365 * (relativ mineraliserende overflade / total knoglevolumen).
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Dannelsesperiode
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Dannelsesperioden er varigheden af et interval, når et sted på knogleoverfladen aktivt danner knogle.
Dannelsesperioden beregnes som vægbredden (tykkelsen af ny knogle fremstillet i én cyklus) divideret med mineraltilsætningshastigheden.
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Aktiveringsfrekvens
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Den gennemsnitlige tid, det tager for en ny ombygningscyklus at begynde på et hvilket som helst punkt på en sprød overflade, kaldes aktiveringsfrekvensen (Ac.f).
Aktiveringsfrekvensen beregnes som knogledannelseshastigheden/vægbredden.
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Osteoidvolumen
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Osteoidvolumen udtrykkes som en procentdel af total knoglevolumen.
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
Knoglehistomorfometri: Mineraliseringsforsinkelsestid
Tidsramme: 25-34 dage efter dag 1
|
Mineraliseringsforsinkelsestiden er tidsintervallet mellem osteoidsekretion og dens efterfølgende mineralisering i dage.
|
25-34 dage efter dag 1
|
|
C-Telopeptid (CTX-1)
Tidsramme: Dag 3 eller dag 20
|
C-Telopeptide er en biokemisk markør for knogleomsætning.
Blodprøver blev udtaget til vurdering af CTX-1-niveauer på enten dag 3 eller dag 20 inden for 24 timer efter den sidste dosis af den respektive tetracyklincyklus.
|
Dag 3 eller dag 20
|
|
Procollagen Type 1 N-terminalt peptid (P1NP)
Tidsramme: Dag 3 eller dag 20
|
Procollagen Type 1 N-terminalt peptid er en biokemisk markør for knogleomsætning.
Blodprøver blev udtaget til vurdering af P1NP-niveauer på enten dag 3 eller dag 20 inden for 24 timer efter den sidste dosis af den respektive tetracyklincyklus.
|
Dag 3 eller dag 20
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2009
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juni 2010
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. august 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. april 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. april 2009
Først opslået (SKØN)
24. april 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
15. november 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. oktober 2013
Sidst verificeret
1. oktober 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20080287
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .