Studie eskalace opakovaných dávek ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky GSK1322322 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je zdravý.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu (kromě starší kohorty – část B, viz #8 níže).
• Žena je způsobilá vstoupit do této studie a zúčastnit se jí, pokud nemá potenciál otěhotnět
• Muži musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce v protokolu
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kg a index tělesné hmotnosti mezi 18,5-29,9 kg/m2 včetně
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas
• QTcB méně než 450 msec; nebo QTc kratší než 480 ms u subjektů s blokem Bundle Branch Block při screeningu EKG
• Část B/Kohorta E Skupina starších osob: Subjekt je starší 65 let.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od studie definované v protokolu
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Subjekty s astmatem nebo astmatem v anamnéze během posledních 6 měsíců.
• Anamnéza kouření nebo historie pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, pummelos, satsuma, ugli, mandarinky a tangelo, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Pro kohortu sondy v části A: jakýkoli stav nebo symptom kontraindikovaný pro podávání midazolamu, včetně akutního glaukomu s úzkým úhlem nebo s otevřeným úhlem.