Un estudio de escalada de dosis repetida para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GSK1322322 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• El sujeto es saludable.
• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado (excepto para la cohorte de ancianos-Parte B, ver #8 a continuación).
• Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si no está en edad fértil
• Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en usar uno de los métodos anticonceptivos en el protocolo
• Peso corporal mayor o igual a 50 kg e índice de masa corporal entre 18,5-29,9 kg/m2 inclusive
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito
• QTcB inferior a 450 mseg; o QTc inferior a 480 ms en sujetos con bloqueo de rama del haz en el ECG de detección
• Parte B/Cohorte E Cohorte de ancianos: El sujeto tiene más de 65 años de edad.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol anterior al estudio positiva.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido en el protocolo
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Sujetos que tienen asma o antecedentes de asma en los últimos 6 meses.
• Historial de tabaquismo o historial de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja, pomelos, satsuma, ugli, mandarina y tangelo, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Para la cohorte de prueba en la Parte A: cualquier condición o síntoma contraindicado para la administración de midazolam, incluido el glaucoma agudo de ángulo estrecho o de ángulo abierto.