Badanie z wielokrotną eskalacją dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki GSK1322322 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Temat jest zdrowy.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody (z wyjątkiem kohorty w podeszłym wieku – część B, patrz pkt 8 poniżej).
• Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji w protokole
• Masa ciała większa lub równa 50 kg i wskaźnik masy ciała między 18,5 a 29,9 kg/m2 włącznie
• Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• QTcB mniejszy niż 450 ms; lub odstęp QTc mniejszy niż 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa w badaniu przesiewowym EKG
• Część B/Kohorta E Kohorta osób w podeszłym wieku: Pacjent ma ponad 65 lat.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określonego w protokole
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego wyniku testu gonadotropiny kosmówkowej podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Samice w okresie laktacji.
• Osoby, które chorują na astmę lub chorowały na astmę w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Historia palenia lub historia regularnego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Spożycie czerwonego wina, pomarańczy z Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfrutowego, pummelo, satsuma, ugli, mandarynki i tangelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Dla kohorty badawczej w części A: jakikolwiek stan lub objaw przeciwwskazany do podawania midazolamu, w tym ostra jaskra z wąskim lub otwartym kątem przesączania.