Afatinib a vinorelbin u nádorů, o kterých je známo, že nadměrně exprimují EGFR a/nebo HER2
3. června 2014 aktualizováno: Boehringer Ingelheim
Otevřená studie fáze I k posouzení bezpečnosti BIBW 2992 s vinorelbinem u solidních nádorů, o kterých je známo, že nadměrně exprimují HER2 a/nebo EGFR
Ke stanovení maximální tolerované dávky, bezpečnosti, farmakokinetiky a protinádorové účinnosti perorálního BIBW 2992 v kombinaci s intravenózním nebo perorálním vinorelbinem
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
55
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Toulouse Cedex, Francie
- 1200.69.3301 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Villejuif Cedex, Francie
- 1200.69.3302 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza malignity, která je nyní pokročilá, neresekovatelná a/nebo metastatická
- Nádory, o kterých je historicky známo, že nadměrně exprimují EGFR a/nebo HER2
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba léky inhibujícími HER2 během posledních 4 týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií.
- Předchozí léčba léky inhibujícími EGFR během posledních dvou týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BIBW 2992 a vinorelbin i.v
Denní nízké (20 mg), střední (40 mg) a vysoké (50 mg) dávky BIBW 2992 se standardním dávkováním vinorelbinu i.v.
|
Pacienti dostanou dávku 20 mg BIBW 2992 denně plus standardní dávku vinorelbinu.
Pacienti dostanou dávku 40 mg BIBW 2992 denně plus standardní dávku vinorelbinu.
Pacienti dostanou dávku 50 mg BIBW 2992 plus standardní dávku vinorelbinu.
Pacienti dostanou 25 mg/m² Vinorelbinu i.v.
|
|
Experimentální: BIBW 2992 a vinorelbin per os
Denní nízké (20 mg), střední (40 mg) a vysoké (50 mg) dávky BIBW 2992 se standardním dávkováním vinorelbinu per os.
|
Pacienti dostanou dávku 20 mg BIBW 2992 denně plus standardní dávku vinorelbinu.
Pacienti dostanou dávku 40 mg BIBW 2992 denně plus standardní dávku vinorelbinu.
Pacienti dostanou dávku 50 mg BIBW 2992 plus standardní dávku vinorelbinu.
Pacienti dostanou 60 mg/m² vinorelbinu per os na J1 J8 a J15
Pacienti dostanou 80 mg/m² vinorelbinu per os na J22
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní
|
Počet účastníků s DLT pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD).
Návrh eskalace 3+3 dávek.
MTD na základě DLT během prvního léčebného cyklu.
Po stanovení MTD byli do expanzní kohorty zařazeni další pacienti na MTD.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nejlepší celkovou odpovědí
Časové okno: Od první dávky studovaného léku po měření odpovědi až do 44 měsíců. Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu, týden 8, týden 16, týden 24 a poté každých 8 týdnů.
|
Celková odpověď je definována jako úplná odpověď, částečná odpověď a stabilní onemocnění a byla hodnocena podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.0).
Kompletní odpověď (CR) a částečná odpověď (PR) musely být potvrzeny následným hodnocením nádoru alespoň 28 dní poté, co byla poprvé splněna kritéria pro CR nebo PR.
Pro potvrzení stavu stabilního onemocnění mělo trvání stabilního onemocnění být alespoň 42 dní.
|
Od první dávky studovaného léku po měření odpovědi až do 44 měsíců. Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu, týden 8, týden 16, týden 24 a poté každých 8 týdnů.
|
|
Počet pacientů s objektivní odpovědí (OR)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku po měření odpovědi až do 44 měsíců. Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu, týden 8, týden 16, týden 24 a poté každých 8 týdnů.
|
OR je definován jako potvrzená kompletní odpověď a potvrzená částečná odpověď (PR) a byla hodnocena podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST 1.0).
|
Od první dávky studovaného léku po měření odpovědi až do 44 měsíců. Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu, týden 8, týden 16, týden 24 a poté každých 8 týdnů.
|
|
Počet pacientů s kontrolou onemocnění (DC)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku po měření odpovědi až do 44 měsíců. Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu, týden 8, týden 16, týden 24 a poté každých 8 týdnů.
|
DC je definována jako potvrzená kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR) a stabilní onemocnění (SD) a byla hodnocena podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.0).
|
Od první dávky studovaného léku po měření odpovědi až do 44 měsíců. Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu, týden 8, týden 16, týden 24 a poté každých 8 týdnů.
|
|
Čas na objektivní odpověď
Časové okno: Od první dávky studovaného léku po měření odpovědi až do 44 měsíců. Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu, týden 8, týden 16, týden 24 a poté každých 8 týdnů.
|
Doba do OR byla doba od první léčby do doby, kdy byla splněna kritéria měření pro první zdokumentovanou potvrzenou CR a/nebo PR podle kritérií RECIST 1.0.
|
Od první dávky studovaného léku po měření odpovědi až do 44 měsíců. Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu, týden 8, týden 16, týden 24 a poté každých 8 týdnů.
|
|
Doba trvání objektivní odpovědi
Časové okno: Od první dávky studovaného léku po měření odpovědi až do 44 měsíců. Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu, týden 8, týden 16, týden 24 a poté každých 8 týdnů.
|
Doba trvání objektivní odpovědi byla měřena od doby první dokumentované potvrzené CR nebo PR do doby progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve.
|
Od první dávky studovaného léku po měření odpovědi až do 44 měsíců. Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu, týden 8, týden 16, týden 24 a poté každých 8 týdnů.
|
|
Doba trvání kontroly onemocnění
Časové okno: Od první dávky studovaného léku po měření odpovědi až do 44 měsíců. Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu, týden 8, týden 16, týden 24 a poté každých 8 týdnů.
|
Doba trvání kontroly onemocnění byla měřena od začátku studijní léčby do doby progrese nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve.
|
Od první dávky studovaného léku po měření odpovědi až do 44 měsíců. Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu, týden 8, týden 16, týden 24 a poté každých 8 týdnů.
|
|
Nejlepší procentuální změna velikosti nádoru
Časové okno: Screening a každých 8 týdnů po zahájení léčby, až do 44 týdnů.
|
Nejlepší procentuální změna velikosti nádoru byla nejlepší procentuální změna v součtu průměrů cílových lézí a byla vypočtena jako (minimální součet průměrů po základní linii - součet průměrů na základní linii)/součet průměrů na základní linii.
Negativní hodnoty znamenají pokles, kladné hodnoty nárůst.
|
Screening a každých 8 týdnů po zahájení léčby, až do 44 týdnů.
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první dávky studované medikace do výskytu progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, až do 44 měsíců.
|
PFS byla definována jako doba od první dávky studované medikace do výskytu progrese nádoru nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve.
Bylo hodnoceno podle RECIST 1.0.
Medián času vyplývá z nestratifikovaných Kaplan-Meierových odhadů.
|
Od první dávky studované medikace do výskytu progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, až do 44 měsíců.
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas afatinibu po vícenásobném podání 40 mg afatinibu v přítomnosti a nepřítomnosti 25 mg/m^2 i.v. Vinorelbine ve stabilním stavu
Časové okno: 0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h a 168 h po podání dávky, 0,05 h (h) před podáním dávky v den 15 a den 21 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h a 24h po dávce
|
0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h a 168 h po podání dávky, 0,05 h (h) před podáním dávky v den 15 a den 21 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h a 24h po dávce
|
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas vinorelbinu po jednorázovém a vícenásobném intravenózním podání 25 mg/m^2 vinorelbinu v přítomnosti a nepřítomnosti afatinibu v ustáleném stavu
Časové okno: 0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h a 168 h po podání dávky, 0,05 h (h) před podáním dávky v den 15 a den 21 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h a 24h po dávce
|
0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h a 168 h po podání dávky, 0,05 h (h) před podáním dávky v den 15 a den 21 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h a 24h po dávce
|
|
|
Maximální naměřená koncentrace afatinibu po vícenásobném podání 40 mg afatinibu v přítomnosti a nepřítomnosti 25 mg/m^2 i.v. Vinorelbine ve stabilním stavu
Časové okno: 0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h a 168 h po podání dávky, 0,05 h (h) před podáním dávky v den 15 a den 21 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h a 24h po dávce
|
0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h a 168 h po podání dávky, 0,05 h (h) před podáním dávky v den 15 a den 21 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h a 24h po dávce
|
|
|
Maximální naměřená koncentrace vinorelbinu po jednorázovém a vícenásobném intravenózním podání 25 mg/m^2 vinorelbinu za přítomnosti a nepřítomnosti afatinibu v ustáleném stavu
Časové okno: 0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h a 168 h po podání dávky, 0,05 h (h) před podáním dávky v den 15 a den 21 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h a 24h po dávce
|
0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h a 168 h po podání dávky, 0,05 h (h) před podáním dávky v den 15 a den 21 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h a 24h po dávce
|
|
|
Doba od podání do maximální koncentrace afatinibu po vícenásobném podání 40 mg afatinibu v přítomnosti a nepřítomnosti 25 mg/m^2 i.v. Vinorelbine ve stabilním stavu
Časové okno: 0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h a 168 h po podání dávky, 0,05 h (h) před podáním dávky v den 15 a den 21 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h a 24h po dávce
|
0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h a 168 h po podání dávky, 0,05 h (h) před podáním dávky v den 15 a den 21 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h a 24h po dávce
|
|
|
Doba od podání do maximální koncentrace vinorelbinu po jednorázovém a vícenásobném intravenózním podání 25 mg/m^2 vinorelbinu v přítomnosti a nepřítomnosti afatinibu v ustáleném stavu
Časové okno: 0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h a 168 h po podání dávky, 0,05 h (h) před podáním dávky v den 15 a den 21 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h a 24h po dávce
|
0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h a 168 h po podání dávky, 0,05 h (h) před podáním dávky v den 15 a den 21 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h a 24h po dávce
|
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas afatinibu po vícenásobném podání 40 mg afatinibu v přítomnosti a nepřítomnosti 60 mg/m^2 per os vinorelbinu v ustáleném stavu
Časové okno: 0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 1 h, 1,30 h, 2 h, 3 h, 6 h, 7 h a 24 h po podání dávky
|
0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 1 h, 1,30 h, 2 h, 3 h, 6 h, 7 h a 24 h po podání dávky
|
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas vinorelbinu po vícenásobném podání per os 60 mg/m^2 vinorelbinu v přítomnosti a nepřítomnosti afatinibu v ustáleném stavu
Časové okno: 0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 1 h, 1,30 h, 2 h, 3 h, 6 h, 7 h a 24 h po podání dávky
|
0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 1 h, 1,30 h, 2 h, 3 h, 6 h, 7 h a 24 h po podání dávky
|
|
|
Maximální naměřená koncentrace afatinibu po vícenásobném podání 40 mg afatinibu v přítomnosti a nepřítomnosti 25 mg/m^2 per os vinorelbinu v ustáleném stavu
Časové okno: 0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 1 h, 1,30 h, 2 h, 3 h, 6 h, 7 h a 24 h po podání dávky
|
0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 1 h, 1,30 h, 2 h, 3 h, 6 h, 7 h a 24 h po podání dávky
|
|
|
Maximální naměřená koncentrace vinorelbinu po vícenásobném podání per os 60 mg/m^2 v přítomnosti a nepřítomnosti afatinibu v ustáleném stavu
Časové okno: 0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h a 168 h po podání dávky, 0,05 h (h) před podáním dávky v den 15 a den 21 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h a 24h po dávce
|
0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h a 168 h po podání dávky, 0,05 h (h) před podáním dávky v den 15 a den 21 a 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h a 24h po dávce
|
|
|
Doba od dávkování do maximální koncentrace afatinibu po vícenásobném podání 40 mg afatinibu v přítomnosti a nepřítomnosti 60 mg/m^2 per os vinorelbinu v ustáleném stavu
Časové okno: 0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 1 h, 1,30 h, 2 h, 3 h, 6 h, 7 h a 24 h po podání dávky
|
0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 1 h, 1,30 h, 2 h, 3 h, 6 h, 7 h a 24 h po podání dávky
|
|
|
Doba od dávkování do maximální koncentrace vinorelbinu po jednorázovém a vícenásobném podání 60 mg/m^2 vinorelbinu per os v přítomnosti a nepřítomnosti afatinibu v ustáleném stavu
Časové okno: 0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 1 h, 1,30 h, 2 h, 3 h, 6 h, 7 h a 24 h po podání dávky
|
0,05 hodiny (h) před podáním dávky v den 1 a 1 h, 1,30 h, 2 h, 3 h, 6 h, 7 h a 24 h po podání dávky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. května 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. května 2009
První zveřejněno (Odhad)
21. května 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
9. června 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. června 2014
Naposledy ověřeno
1. března 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1200.69
- 2008-006290-32 (Číslo EudraCT: EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .