Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Afatinib e vinorelbina nei tumori noti per sovraesprimere EGFR e/o HER2

3 giugno 2014 aggiornato da: Boehringer Ingelheim

Sperimentazione in aperto di fase I per valutare la sicurezza di BIBW 2992 con vinorelbina nei tumori solidi noti per sovraesprimere HER2 e/o EGFR

Per determinare la dose massima tollerata, la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia antitumorale di BIBW 2992 orale in combinazione con vinorelbina per via endovenosa o orale

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

55

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Toulouse Cedex, Francia
        • 1200.69.3301 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Villejuif Cedex, Francia
        • 1200.69.3302 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di malignità ormai avanzata, non resecabile e/o metastatica
  • Tumori storicamente noti per sovraesprimere EGFR e/o HER2

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con farmaci che inibiscono l'HER2 nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio.
  • Precedente trattamento con farmaci che inibiscono l'EGFR nelle ultime due settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BIBW 2992 e vinorelbina i.v
Dosaggi giornalieri bassi (20 mg), medi (40 mg) e alti (50 mg) di BIBW 2992 con dosaggio standard di vinorelbina i.v.
Droga: BIBW 2992 dosaggio basso (20 mg).
I pazienti riceveranno un dosaggio di 20 mg al giorno di BIBW 2992 più il dosaggio standard di vinorelbina.
Droga: BIBW 2992 dosaggio medio (40mg).
I pazienti riceveranno un dosaggio di 40 mg al giorno di BIBW 2992 più il dosaggio standard di vinorelbina.
Droga: BIBW 2992 alto dosaggio (50mg).
I pazienti riceveranno un dosaggio di 50 mg di BIBW 2992 più il dosaggio standard di vinorelbina.
Droga: Vinorelbina e.v. 25mg/mq
I pazienti riceveranno 25 mg/m² di Vinorelbine i.v.
Sperimentale: BIBW 2992 e vinorelbine per os
Dosaggi giornalieri bassi (20 mg), medi (40 mg) e alti (50 mg) di BIBW 2992 con dosaggio standard di vinorelbina per os.
Droga: BIBW 2992 dosaggio basso (20 mg).
I pazienti riceveranno un dosaggio di 20 mg al giorno di BIBW 2992 più il dosaggio standard di vinorelbina.
Droga: BIBW 2992 dosaggio medio (40mg).
I pazienti riceveranno un dosaggio di 40 mg al giorno di BIBW 2992 più il dosaggio standard di vinorelbina.
Droga: BIBW 2992 alto dosaggio (50mg).
I pazienti riceveranno un dosaggio di 50 mg di BIBW 2992 più il dosaggio standard di vinorelbina.
Droga: Vinorelbina per os 60 mg/m²
I pazienti riceveranno 60 mg/m² di vinorelbina per os a J1 J8 e J15
Droga: Vinorelbina per os 80 mg/m²
I pazienti riceveranno 80 mg/m² di vinorelbina per os a J22

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di partecipanti con DLT per la determinazione della Dose Massima Tollerata (MTD). Progettazione di escalation a 3+3 dosi. MTD basato sui DLT durante il primo ciclo di trattamento. Dopo che l'MTD è stato determinato, altri pazienti sono stati inclusi all'MTD in una coorte di espansione.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con la migliore risposta globale
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio alla misurazione della risposta, fino a 44 mesi. Le valutazioni del tumore sono state eseguite allo screening, settimana 8, settimana 16, settimana 24 e successivamente ogni 8 settimane.
La risposta complessiva è definita come risposta completa, risposta parziale e malattia stabile ed è stata valutata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.0). La risposta completa (CR) e la risposta parziale (PR) dovevano essere confermate da una successiva valutazione del tumore almeno 28 giorni dopo che i criteri per CR o PR erano stati soddisfatti per la prima volta. Per confermare uno stato di malattia stabile, la durata della malattia stabile doveva essere di almeno 42 giorni.
Dalla prima dose del farmaco in studio alla misurazione della risposta, fino a 44 mesi. Le valutazioni del tumore sono state eseguite allo screening, settimana 8, settimana 16, settimana 24 e successivamente ogni 8 settimane.
Numero di pazienti con risposta obiettiva (OR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio alla misurazione della risposta, fino a 44 mesi. Le valutazioni del tumore sono state eseguite allo screening, settimana 8, settimana 16, settimana 24 e successivamente ogni 8 settimane.
La OR è definita come risposta completa confermata e risposta parziale confermata (PR) ed è stata valutata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.0).
Dalla prima dose del farmaco in studio alla misurazione della risposta, fino a 44 mesi. Le valutazioni del tumore sono state eseguite allo screening, settimana 8, settimana 16, settimana 24 e successivamente ogni 8 settimane.
Numero di pazienti con controllo della malattia (DC)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio alla misurazione della risposta, fino a 44 mesi. Le valutazioni del tumore sono state eseguite allo screening, settimana 8, settimana 16, settimana 24 e successivamente ogni 8 settimane.
La DC è definita come risposta completa confermata (CR), risposta parziale (PR) e malattia stabile (SD) ed è stata valutata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.0).
Dalla prima dose del farmaco in studio alla misurazione della risposta, fino a 44 mesi. Le valutazioni del tumore sono state eseguite allo screening, settimana 8, settimana 16, settimana 24 e successivamente ogni 8 settimane.
Tempo di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio alla misurazione della risposta, fino a 44 mesi. Le valutazioni del tumore sono state eseguite allo screening, settimana 8, settimana 16, settimana 24 e successivamente ogni 8 settimane.
Il tempo all'OR era la durata dal primo trattamento al momento in cui i criteri di misurazione per la prima CR e/o PR confermata documentata erano soddisfatti secondo i criteri RECIST 1.0.
Dalla prima dose del farmaco in studio alla misurazione della risposta, fino a 44 mesi. Le valutazioni del tumore sono state eseguite allo screening, settimana 8, settimana 16, settimana 24 e successivamente ogni 8 settimane.
Durata della risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio alla misurazione della risposta, fino a 44 mesi. Le valutazioni del tumore sono state eseguite allo screening, settimana 8, settimana 16, settimana 24 e successivamente ogni 8 settimane.
La durata della risposta obiettiva è stata misurata dal momento della prima CR o PR confermata documentata al momento della progressione della malattia o del decesso, a seconda di quale dei due si fosse verificato prima.
Dalla prima dose del farmaco in studio alla misurazione della risposta, fino a 44 mesi. Le valutazioni del tumore sono state eseguite allo screening, settimana 8, settimana 16, settimana 24 e successivamente ogni 8 settimane.
Durata del controllo delle malattie
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio alla misurazione della risposta, fino a 44 mesi. Le valutazioni del tumore sono state eseguite allo screening, settimana 8, settimana 16, settimana 24 e successivamente ogni 8 settimane.
La durata del controllo della malattia è stata misurata dall'inizio del trattamento in studio al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verificasse per primo.
Dalla prima dose del farmaco in studio alla misurazione della risposta, fino a 44 mesi. Le valutazioni del tumore sono state eseguite allo screening, settimana 8, settimana 16, settimana 24 e successivamente ogni 8 settimane.
Migliore variazione percentuale delle dimensioni del tumore
Lasso di tempo: Screening e ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento, fino a 44 settimane.
La migliore variazione percentuale nella dimensione del tumore è stata la migliore variazione percentuale nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio ed è stata calcolata come (somma minima dei diametri post-basale - somma dei diametri al basale)/somma dei diametri al basale. I valori negativi indicano una diminuzione, i valori positivi un aumento.
Screening e ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento, fino a 44 settimane.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio al verificarsi della progressione o del decesso, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, fino a 44 mesi.
La PFS è stata definita come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio al verificarsi della progressione del tumore o della morte, a seconda di quale evento si verificasse per primo. È stato valutato secondo RECIST 1.0. Il tempo mediano risulta da stime di Kaplan-Meier non stratificate.
Dalla prima dose del farmaco in studio al verificarsi della progressione o del decesso, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, fino a 44 mesi.
Area sotto la curva concentrazione-tempo di Afatinib dopo somministrazioni multiple di 40 mg di Afatinib in presenza e in assenza di 25 mg/m^2 i.v. Vinorelbina allo stato stazionario
Lasso di tempo: 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h e 168 h dopo la somministrazione, 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 15 e 21 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h e 168 h dopo la somministrazione, 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 15 e 21 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
Area sotto la curva concentrazione-tempo della vinorelbina dopo somministrazione endovenosa singola e multipla di 25 mg/m^2 di vinorelbina in presenza e assenza di afatinib allo stato stazionario
Lasso di tempo: 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h e 168 h dopo la somministrazione, 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 15 e 21 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h e 168 h dopo la somministrazione, 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 15 e 21 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
Concentrazione massima misurata di Afatinib dopo somministrazioni multiple di 40 mg di Afatinib in presenza e in assenza di 25 mg/m^2 i.v. Vinorelbina allo stato stazionario
Lasso di tempo: 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h e 168 h dopo la somministrazione, 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 15 e 21 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h e 168 h dopo la somministrazione, 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 15 e 21 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
Concentrazione massima misurata di vinorelbina dopo somministrazione endovenosa singola e multipla di 25 mg/m^2 di vinorelbina in presenza e assenza di afatinib allo stato stazionario
Lasso di tempo: 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h e 168 h dopo la somministrazione, 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 15 e 21 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h e 168 h dopo la somministrazione, 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 15 e 21 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
Tempo dalla somministrazione alla concentrazione massima di Afatinib dopo somministrazioni multiple di 40 mg di Afatinib in presenza e in assenza di 25 mg/m^2 i.v. Vinorelbina allo stato stazionario
Lasso di tempo: 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h e 168 h dopo la somministrazione, 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 15 e 21 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h e 168 h dopo la somministrazione, 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 15 e 21 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
Tempo dalla somministrazione alla massima concentrazione di vinorelbina dopo somministrazione endovenosa singola e multipla di 25 mg/m^2 di vinorelbina in presenza e assenza di afatinib allo stato stazionario
Lasso di tempo: 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h e 168 h dopo la somministrazione, 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 15 e 21 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h e 168 h dopo la somministrazione, 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 15 e 21 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
Area sotto la curva concentrazione-tempo di Afatinib dopo somministrazioni multiple di 40 mg di Afatinib in presenza e in assenza di 60 mg/m^2 per os di Vinorelbina allo stato stazionario
Lasso di tempo: 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 1 ora, 1,30 ore, 2 ore, 3 ore, 6 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 1 ora, 1,30 ore, 2 ore, 3 ore, 6 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
Area sotto la curva concentrazione-tempo di vinorelbina dopo somministrazioni multiple per os di 60 mg/m^2 di vinorelbina in presenza e assenza di afatinib allo stato stazionario
Lasso di tempo: 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 1h, 1.30h, 2h, 3h, 6h, 7h e 24h dopo la somministrazione
0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 1h, 1.30h, 2h, 3h, 6h, 7h e 24h dopo la somministrazione
Concentrazione massima misurata di afatinib dopo somministrazioni multiple di 40 mg di afatinib in presenza e in assenza di 25 mg/m^2 per os di vinorelbina allo stato stazionario
Lasso di tempo: 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 1h, 1.30h, 2h, 3h, 6h, 7h e 24h dopo la somministrazione
0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 1h, 1.30h, 2h, 3h, 6h, 7h e 24h dopo la somministrazione
Concentrazione massima misurata di vinorelbina dopo somministrazioni multiple per os di 60 mg/m^2 in presenza e in assenza di afatinib allo stato stazionario
Lasso di tempo: 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h e 168 h dopo la somministrazione, 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 15 e 21 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h e 168 h dopo la somministrazione, 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 15 e 21 e 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
Tempo dalla somministrazione alla concentrazione massima di Afatinib dopo somministrazioni multiple di 40 mg di Afatinib in presenza e in assenza di 60 mg/m^2 per os di Vinorelbina allo stato stazionario
Lasso di tempo: 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 1h, 1.30h, 2h, 3h, 6h, 7h e 24h dopo la somministrazione
0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 1h, 1.30h, 2h, 3h, 6h, 7h e 24h dopo la somministrazione
Tempo dalla somministrazione alla massima concentrazione di vinorelbina dopo somministrazioni singole e multiple di 60 mg/m^2 di vinorelbina per os in presenza e assenza di afatinib allo stato stazionario
Lasso di tempo: 0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 1h, 1.30h, 2h, 3h, 6h, 7h e 24h dopo la somministrazione
0,05 ore (h) prima della somministrazione al giorno 1 e 1h, 1.30h, 2h, 3h, 6h, 7h e 24h dopo la somministrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 maggio 2009

Primo Inserito (Stima)

21 maggio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 giugno 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2014

Ultimo verificato

1 marzo 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1200.69
  • 2008-006290-32 (Numero EudraCT: EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi