Афатиниб и винорелбин в опухолях, о которых известно, что они сверхэкспрессируют EGFR и/или HER2
3 июня 2014 г. обновлено: Boehringer Ingelheim
Фаза I открытого исследования для оценки безопасности BIBW 2992 с винорелбином в солидных опухолях, о которых известно, что они сверхэкспрессируют HER2 и/или EGFR
Для определения максимально переносимой дозы, безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой эффективности перорального BIBW 2992 в сочетании с внутривенным или пероральным винорелбином.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
55
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Toulouse Cedex, Франция
- 1200.69.3301 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Villejuif Cedex, Франция
- 1200.69.3302 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз злокачественного новообразования, которое в настоящее время является запущенным, нерезектабельным и/или метастатическим.
- Исторически известно, что опухоли сверхэкспрессируют EGFR и/или HER2.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение препаратами, ингибирующими HER2, в течение последних 4 недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием.
- Предшествующее лечение препаратами, ингибирующими EGFR, в течение последних двух недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BIBW 2992 и винорелбин в/в
Ежедневные низкие (20 мг), средние (40 мг) и высокие (50 мг) дозы BIBW 2992 со стандартной дозой винорелбина внутривенно.
|
Пациенты будут получать дозу 20 мг BIBW 2992 в день плюс стандартную дозу винорелбина.
Пациенты будут получать дозу 40 мг BIBW 2992 в день плюс стандартную дозу винорелбина.
Пациенты будут получать дозу 50 мг BIBW 2992 плюс стандартную дозу винорелбина.
Пациенты будут получать 25 мг/м² винорелбина внутривенно.
|
|
Экспериментальный: BIBW 2992 и винорелбин per os
Ежедневные низкие (20 мг), средние (40 мг) и высокие (50 мг) дозы BIBW 2992 со стандартной дозой винорелбина per os.
|
Пациенты будут получать дозу 20 мг BIBW 2992 в день плюс стандартную дозу винорелбина.
Пациенты будут получать дозу 40 мг BIBW 2992 в день плюс стандартную дозу винорелбина.
Пациенты будут получать дозу 50 мг BIBW 2992 плюс стандартную дозу винорелбина.
Пациенты будут получать винорелбин в дозе 60 мг/м² per os в J1, J8 и J15.
Пациенты будут получать винорелбин в дозе 80 мг/м² перорально на J22.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество участников с DLT для определения максимально переносимой дозы (MTD).
Схема повышения дозы 3+3.
МПД на основе DLT во время первого курса лечения.
После определения MTD дополнительные пациенты были включены в MTD в расширенную когорту.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с лучшим общим ответом
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до измерения ответа до 44 месяцев. Оценку опухоли проводили при скрининге, на 8-й, 16-й, 24-й неделе и затем каждые 8 недель.
|
Общий ответ определяется как полный ответ, частичный ответ и стабилизация заболевания и оценивается в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.0).
Полный ответ (CR) и частичный ответ (PR) должны были быть подтверждены последующей оценкой опухоли по крайней мере через 28 дней после того, как критерии CR или PR были впервые выполнены.
Для подтверждения статуса стабильного заболевания продолжительность стабильного заболевания должна была составлять не менее 42 дней.
|
От первой дозы исследуемого препарата до измерения ответа до 44 месяцев. Оценку опухоли проводили при скрининге, на 8-й, 16-й, 24-й неделе и затем каждые 8 недель.
|
|
Количество пациентов с объективным ответом (OR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до измерения ответа до 44 месяцев. Оценку опухоли проводили при скрининге, на 8-й, 16-й, 24-й неделе и затем каждые 8 недель.
|
OR определяется как подтвержденный полный ответ и подтвержденный частичный ответ (PR) и оценивается в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.0).
|
От первой дозы исследуемого препарата до измерения ответа до 44 месяцев. Оценку опухоли проводили при скрининге, на 8-й, 16-й, 24-й неделе и затем каждые 8 недель.
|
|
Количество пациентов с контролем заболевания (DC)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до измерения ответа до 44 месяцев. Оценку опухоли проводили при скрининге, на 8-й, 16-й, 24-й неделе и затем каждые 8 недель.
|
DC определяется как подтвержденный полный ответ (CR), частичный ответ (PR) и стабильное заболевание (SD) и оценивается в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.0).
|
От первой дозы исследуемого препарата до измерения ответа до 44 месяцев. Оценку опухоли проводили при скрининге, на 8-й, 16-й, 24-й неделе и затем каждые 8 недель.
|
|
Время до объективного ответа
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до измерения ответа до 44 месяцев. Оценку опухоли проводили при скрининге, на 8-й, 16-й, 24-й неделе и затем каждые 8 недель.
|
Время до OR представляло собой продолжительность от первого лечения до момента, когда критерии измерения для первого документально подтвержденного CR и/или PR были соблюдены в соответствии с критериями RECIST 1.0.
|
От первой дозы исследуемого препарата до измерения ответа до 44 месяцев. Оценку опухоли проводили при скрининге, на 8-й, 16-й, 24-й неделе и затем каждые 8 недель.
|
|
Продолжительность объективного ответа
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до измерения ответа до 44 месяцев. Оценку опухоли проводили при скрининге, на 8-й, 16-й, 24-й неделе и затем каждые 8 недель.
|
Продолжительность объективного ответа измерялась с момента первого документально подтвержденного полного ответа или полного восстановления до момента прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
От первой дозы исследуемого препарата до измерения ответа до 44 месяцев. Оценку опухоли проводили при скрининге, на 8-й, 16-й, 24-й неделе и затем каждые 8 недель.
|
|
Продолжительность контроля заболеваний
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до измерения ответа до 44 месяцев. Оценку опухоли проводили при скрининге, на 8-й, 16-й, 24-й неделе и затем каждые 8 недель.
|
Продолжительность контроля заболевания измеряли от начала исследуемого лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
От первой дозы исследуемого препарата до измерения ответа до 44 месяцев. Оценку опухоли проводили при скрининге, на 8-й, 16-й, 24-й неделе и затем каждые 8 недель.
|
|
Лучшее процентное изменение размера опухоли
Временное ограничение: Скрининг и каждые 8 недель после начала лечения, до 44 недель.
|
Наилучшее процентное изменение размера опухоли представляло собой наилучшее процентное изменение суммы диаметров целевых поражений и рассчитывалось как (минимальная сумма диаметров после исходного уровня - сумма диаметров на исходном уровне)/сумма диаметров на исходном уровне.
Отрицательные значения указывают на уменьшение, положительные значения на увеличение.
|
Скрининг и каждые 8 недель после начала лечения, до 44 недель.
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до возникновения прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, до 44 месяцев.
|
ВБП определяли как время от приема первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования опухоли или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Его оценивали по RECIST 1.0.
Среднее время является результатом нестратифицированных оценок Каплана-Мейера.
|
От первой дозы исследуемого препарата до возникновения прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, до 44 месяцев.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации афатиниба от времени после многократного введения 40 мг афатиниба в присутствии и в отсутствие 25 мг/м^2 в/в. Винорелбин в стабильном состоянии
Временное ограничение: 0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и 0,10, 0,30, 1, 4, 7, 24 и 168 часов после приема, 0,05 часа (ч) перед приемом в 15-й и 21-й день и 0,10, 0,30, 1 час , 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после дозирования
|
0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и 0,10, 0,30, 1, 4, 7, 24 и 168 часов после приема, 0,05 часа (ч) перед приемом в 15-й и 21-й день и 0,10, 0,30, 1 час , 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после дозирования
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации винорелбина от времени после однократного и многократного внутривенного введения 25 мг/м^2 винорелбина в присутствии и в отсутствие афатиниба в равновесном состоянии
Временное ограничение: 0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и 0,10, 0,30, 1, 4, 7, 24 и 168 часов после приема, 0,05 часа (ч) перед приемом в 15-й и 21-й день и 0,10, 0,30, 1 час , 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после дозирования
|
0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и 0,10, 0,30, 1, 4, 7, 24 и 168 часов после приема, 0,05 часа (ч) перед приемом в 15-й и 21-й день и 0,10, 0,30, 1 час , 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после дозирования
|
|
|
Максимальная измеренная концентрация афатиниба после многократного введения 40 мг афатиниба в присутствии и в отсутствие 25 мг/м^2 внутривенно. Винорелбин в стабильном состоянии
Временное ограничение: 0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и 0,10, 0,30, 1, 4, 7, 24 и 168 часов после приема, 0,05 часа (ч) перед приемом в 15-й и 21-й день и 0,10, 0,30, 1 час , 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после дозирования
|
0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и 0,10, 0,30, 1, 4, 7, 24 и 168 часов после приема, 0,05 часа (ч) перед приемом в 15-й и 21-й день и 0,10, 0,30, 1 час , 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после дозирования
|
|
|
Максимальная измеренная концентрация винорелбина после однократного и многократного внутривенного введения 25 мг/м^2 винорелбина в присутствии и в отсутствие афатиниба в равновесном состоянии
Временное ограничение: 0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и 0,10, 0,30, 1, 4, 7, 24 и 168 часов после приема, 0,05 часа (ч) перед приемом в 15-й и 21-й день и 0,10, 0,30, 1 час , 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после дозирования
|
0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и 0,10, 0,30, 1, 4, 7, 24 и 168 часов после приема, 0,05 часа (ч) перед приемом в 15-й и 21-й день и 0,10, 0,30, 1 час , 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после дозирования
|
|
|
Время от введения дозы до достижения максимальной концентрации афатиниба после многократного введения 40 мг афатиниба в присутствии и в отсутствие 25 мг/м^2 внутривенно. Винорелбин в стабильном состоянии
Временное ограничение: 0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и 0,10, 0,30, 1, 4, 7, 24 и 168 часов после приема, 0,05 часа (ч) перед приемом в 15-й и 21-й день и 0,10, 0,30, 1 час , 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после дозирования
|
0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и 0,10, 0,30, 1, 4, 7, 24 и 168 часов после приема, 0,05 часа (ч) перед приемом в 15-й и 21-й день и 0,10, 0,30, 1 час , 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после дозирования
|
|
|
Время от введения дозы до достижения максимальной концентрации винорелбина после однократного и многократного внутривенного введения 25 мг/м^2 винорелбина в присутствии и в отсутствие афатиниба в равновесном состоянии
Временное ограничение: 0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и 0,10, 0,30, 1, 4, 7, 24 и 168 часов после приема, 0,05 часа (ч) перед приемом в 15-й и 21-й день и 0,10, 0,30, 1 час , 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после дозирования
|
0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и 0,10, 0,30, 1, 4, 7, 24 и 168 часов после приема, 0,05 часа (ч) перед приемом в 15-й и 21-й день и 0,10, 0,30, 1 час , 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после дозирования
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации афатиниба от времени после многократного введения 40 мг афатиниба в присутствии и в отсутствие 60 мг/м^2 перорального винорелбина в стабильном состоянии
Временное ограничение: 0,05 ч (ч) перед приемом в 1-й день и через 1 ч, 1,30 ч, 2 ч, 3 ч, 6 ч, 7 ч и 24 ч после приема
|
0,05 ч (ч) перед приемом в 1-й день и через 1 ч, 1,30 ч, 2 ч, 3 ч, 6 ч, 7 ч и 24 ч после приема
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации винорелбина от времени после многократного введения per os 60 мг/м^2 винорелбина в присутствии и в отсутствие афатиниба в равновесном состоянии
Временное ограничение: 0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и через 1 час, 1,30 часа, 2 часа, 3 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после приема
|
0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и через 1 час, 1,30 часа, 2 часа, 3 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после приема
|
|
|
Максимальная измеренная концентрация афатиниба после многократного введения 40 мг афатиниба в присутствии и в отсутствие 25 мг/м^2 per os винорелбина в стабильном состоянии
Временное ограничение: 0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и через 1 час, 1,30 часа, 2 часа, 3 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после приема
|
0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и через 1 час, 1,30 часа, 2 часа, 3 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после приема
|
|
|
Максимальная измеренная концентрация винорелбина после многократного введения per os 60 мг/м^2 в присутствии и в отсутствие афатиниба в равновесном состоянии
Временное ограничение: 0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и 0,10, 0,30, 1, 4, 7, 24 и 168 часов после приема, 0,05 часа (ч) перед приемом в 15-й и 21-й день и 0,10, 0,30, 1 час , 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после дозирования
|
0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и 0,10, 0,30, 1, 4, 7, 24 и 168 часов после приема, 0,05 часа (ч) перед приемом в 15-й и 21-й день и 0,10, 0,30, 1 час , 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после дозирования
|
|
|
Время от приема дозы до достижения максимальной концентрации афатиниба после многократного введения 40 мг афатиниба в присутствии и в отсутствие 60 мг/м^2 перорального винорелбина в равновесном состоянии
Временное ограничение: 0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и через 1 час, 1,30 часа, 2 часа, 3 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после приема
|
0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и через 1 час, 1,30 часа, 2 часа, 3 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после приема
|
|
|
Время от введения дозы до достижения максимальной концентрации винорелбина после однократного и многократного введения 60 мг/м^2 винорелбина per os в присутствии и в отсутствие афатиниба в равновесном состоянии
Временное ограничение: 0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и через 1 час, 1,30 часа, 2 часа, 3 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после приема
|
0,05 часа (ч) перед приемом в 1-й день и через 1 час, 1,30 часа, 2 часа, 3 часа, 6 часов, 7 часов и 24 часа после приема
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 мая 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 мая 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 мая 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
9 июня 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июня 2014 г.
Последняя проверка
1 марта 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1200.69
- 2008-006290-32 (Номер EudraCT: EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования BIBW 2992 низкая (20 мг) дозировка
-
Boehringer IngelheimЗавершенныйНовообразованияКанада
-
Boehringer IngelheimЗавершенныйГлиомаСоединенные Штаты, Канада
-
Centre Leon BerardBoehringer IngelheimЗавершенныйПлоскоклеточный рак головы и шеиФранция
-
Boehringer IngelheimЗавершенныйНовообразования молочной железыСоединенные Штаты, Соединенное Королевство
-
Boehringer IngelheimЗавершенныйНовообразования предстательной железыСоединенное Королевство
-
Boehringer IngelheimОдобрено для маркетингаКарцинома немелкоклеточного легкогоАвстралия
-
Boehringer IngelheimЗавершенный
-
M.D. Anderson Cancer CenterBoehringer IngelheimПрекращеноРак легкихСоединенные Штаты
-
Boehringer IngelheimЗавершенный
-
Boehringer IngelheimЗавершенныйНовообразования