Afatynib i winorelbina w nowotworach, o których wiadomo, że wykazują nadekspresję EGFR i/lub HER2
3 czerwca 2014 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim
Otwarta próba fazy I w celu oceny bezpieczeństwa BIBW 2992 z winorelbiną w guzach litych, o których wiadomo, że wykazują nadekspresję HER2 i/lub EGFR
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę, bezpieczeństwo, farmakokinetykę i skuteczność przeciwnowotworową doustnej BIBW 2992 w połączeniu z dożylną lub doustną winorelbiną
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
55
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Toulouse Cedex, Francja
- 1200.69.3301 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Villejuif Cedex, Francja
- 1200.69.3302 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nowotworu złośliwego, który jest obecnie zaawansowany, nieoperacyjny i/lub przerzutowy
- Nowotwory, o których historycznie wiadomo, że wykazują nadekspresję EGFR i/lub HER2
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie lekami hamującymi HER2 w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii lub jednocześnie z tym badaniem.
- Wcześniejsze leczenie lekami hamującymi EGFR w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed rozpoczęciem terapii lub jednocześnie z tym badaniem.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: BIBW 2992 i winorelbina i.v
Dzienne niskie (20mg), średnie (40mg) i wysokie (50mg) dawki BIBW 2992 ze standardową dawką winorelbiny i.v.
|
Pacjenci będą otrzymywać dawkę 20 mg BIBW 2992 na dobę plus standardową dawkę winorelbiny.
Pacjenci będą otrzymywać dawkę 40 mg BIBW 2992 na dobę plus standardową dawkę winorelbiny.
Pacjenci otrzymają dawkę 50 mg BIBW 2992 plus standardową dawkę winorelbiny.
Pacjenci otrzymają 25 mg/m2 Vinorelbine i.v.
|
|
Eksperymentalny: BIBW 2992 i winorelbina per os
Dzienne niskie (20mg), średnie (40mg) i wysokie (50mg) dawki BIBW 2992 ze standardową dawką winorelbiny per os.
|
Pacjenci będą otrzymywać dawkę 20 mg BIBW 2992 na dobę plus standardową dawkę winorelbiny.
Pacjenci będą otrzymywać dawkę 40 mg BIBW 2992 na dobę plus standardową dawkę winorelbiny.
Pacjenci otrzymają dawkę 50 mg BIBW 2992 plus standardową dawkę winorelbiny.
Pacjenci otrzymają 60 mg/m² winorelbiny doustnie w J1, J8 i J15
Pacjenci otrzymają winorelbinę w dawce 80 mg/m2 pc. doustnie w J22
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni
|
Liczba uczestników z DLT do określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).
Projekt eskalacji dawki 3 + 3.
MTD na podstawie DLT podczas pierwszego cyklu leczenia.
Po określeniu MTD dodatkowych pacjentów włączono do MTD w kohorcie ekspansji.
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pomiaru odpowiedzi, do 44 miesięcy. Ocenę guza przeprowadzono podczas badania przesiewowego, w 8. tygodniu, 16. tygodniu, 24. tygodniu, a następnie co 8 tygodni.
|
Ogólna odpowiedź jest zdefiniowana jako całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź i stabilizacja choroby i została oceniona zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.0).
Całkowita odpowiedź (CR) i częściowa odpowiedź (PR) musiała zostać potwierdzona przez kolejną ocenę guza co najmniej 28 dni po pierwszym spełnieniu kryteriów CR lub PR.
Aby potwierdzić status stabilnej choroby, czas trwania stabilnej choroby miał wynosić co najmniej 42 dni.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do pomiaru odpowiedzi, do 44 miesięcy. Ocenę guza przeprowadzono podczas badania przesiewowego, w 8. tygodniu, 16. tygodniu, 24. tygodniu, a następnie co 8 tygodni.
|
|
Liczba pacjentów z obiektywną odpowiedzią (OR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pomiaru odpowiedzi, do 44 miesięcy. Ocenę guza przeprowadzono podczas badania przesiewowego, w 8. tygodniu, 16. tygodniu, 24. tygodniu, a następnie co 8 tygodni.
|
OR definiuje się jako potwierdzoną odpowiedź całkowitą i potwierdzoną odpowiedź częściową (PR) i oceniono zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.0).
|
Od pierwszej dawki badanego leku do pomiaru odpowiedzi, do 44 miesięcy. Ocenę guza przeprowadzono podczas badania przesiewowego, w 8. tygodniu, 16. tygodniu, 24. tygodniu, a następnie co 8 tygodni.
|
|
Liczba pacjentów z kontrolą choroby (DC)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pomiaru odpowiedzi, do 44 miesięcy. Ocenę guza przeprowadzono podczas badania przesiewowego, w 8. tygodniu, 16. tygodniu, 24. tygodniu, a następnie co 8 tygodni.
|
DC definiuje się jako potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) i stabilizację choroby (SD) i oceniono zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.0).
|
Od pierwszej dawki badanego leku do pomiaru odpowiedzi, do 44 miesięcy. Ocenę guza przeprowadzono podczas badania przesiewowego, w 8. tygodniu, 16. tygodniu, 24. tygodniu, a następnie co 8 tygodni.
|
|
Czas na obiektywną odpowiedź
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pomiaru odpowiedzi, do 44 miesięcy. Ocenę guza przeprowadzono podczas badania przesiewowego, w 8. tygodniu, 16. tygodniu, 24. tygodniu, a następnie co 8 tygodni.
|
Czas do OR był czasem trwania od pierwszego leczenia do czasu, w którym kryteria pomiaru dla pierwszego udokumentowanego potwierdzonego CR i/lub PR zostały spełnione zgodnie z kryteriami RECIST 1.0.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do pomiaru odpowiedzi, do 44 miesięcy. Ocenę guza przeprowadzono podczas badania przesiewowego, w 8. tygodniu, 16. tygodniu, 24. tygodniu, a następnie co 8 tygodni.
|
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pomiaru odpowiedzi, do 44 miesięcy. Ocenę guza przeprowadzono podczas badania przesiewowego, w 8. tygodniu, 16. tygodniu, 24. tygodniu, a następnie co 8 tygodni.
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi mierzono od czasu pierwszego udokumentowanego potwierdzonego CR lub PR do czasu progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do pomiaru odpowiedzi, do 44 miesięcy. Ocenę guza przeprowadzono podczas badania przesiewowego, w 8. tygodniu, 16. tygodniu, 24. tygodniu, a następnie co 8 tygodni.
|
|
Czas trwania kontroli choroby
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pomiaru odpowiedzi, do 44 miesięcy. Ocenę guza przeprowadzono podczas badania przesiewowego, w 8. tygodniu, 16. tygodniu, 24. tygodniu, a następnie co 8 tygodni.
|
Czas trwania kontroli choroby mierzono od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do pomiaru odpowiedzi, do 44 miesięcy. Ocenę guza przeprowadzono podczas badania przesiewowego, w 8. tygodniu, 16. tygodniu, 24. tygodniu, a następnie co 8 tygodni.
|
|
Najlepsza zmiana procentowa wielkości guza
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i co 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia, do 44 tygodni.
|
Najlepsza procentowa zmiana wielkości guza była najlepszą procentową zmianą sumy średnic docelowych zmian chorobowych i została obliczona jako (minimalna suma średnic po linii podstawowej - suma średnic na linii podstawowej)/suma średnic na linii podstawowej.
Wartości ujemne oznaczają spadek, wartości dodatnie wzrost.
|
Badanie przesiewowe i co 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia, do 44 tygodni.
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 44 miesięcy.
|
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia progresji nowotworu lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Oceniono go zgodnie z RECIST 1.0.
Mediana czasu wynika z niestratyfikowanych szacunków Kaplana-Meiera.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 44 miesięcy.
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas afatynibu po wielokrotnym podaniu 40 mg afatynibu w obecności i pod nieobecność 25 mg/m^2 i.v. Winorelbina w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h i 168 h po podaniu, 0,05 h (h) przed podaniem w dniu 15 i dniu 21 oraz 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h i 168 h po podaniu, 0,05 h (h) przed podaniem w dniu 15 i dniu 21 oraz 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia winorelbiny od czasu po pojedynczym i wielokrotnym podaniu dożylnym 25 mg/m2 winorelbiny w obecności i nieobecności afatynibu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h i 168 h po podaniu, 0,05 h (h) przed podaniem w dniu 15 i dniu 21 oraz 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h i 168 h po podaniu, 0,05 h (h) przed podaniem w dniu 15 i dniu 21 oraz 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
|
|
Maksymalne zmierzone stężenie afatynibu po wielokrotnym podaniu 40 mg afatynibu w obecności i pod nieobecność 25 mg/m^2 i.v. Winorelbina w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h i 168 h po podaniu, 0,05 h (h) przed podaniem w dniu 15 i dniu 21 oraz 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h i 168 h po podaniu, 0,05 h (h) przed podaniem w dniu 15 i dniu 21 oraz 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
|
|
Maksymalne zmierzone stężenie winorelbiny po pojedynczym i wielokrotnym podaniu dożylnym 25 mg/m^2 winorelbiny w obecności i nieobecności afatynibu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h i 168 h po podaniu, 0,05 h (h) przed podaniem w dniu 15 i dniu 21 oraz 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h i 168 h po podaniu, 0,05 h (h) przed podaniem w dniu 15 i dniu 21 oraz 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
|
|
Czas od podania do maksymalnego stężenia afatynibu po wielokrotnym podaniu 40 mg afatynibu w obecności i pod nieobecność 25 mg/m^2 i.v. Winorelbina w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h i 168 h po podaniu, 0,05 h (h) przed podaniem w dniu 15 i dniu 21 oraz 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h i 168 h po podaniu, 0,05 h (h) przed podaniem w dniu 15 i dniu 21 oraz 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
|
|
Czas od podania dawki do maksymalnego stężenia winorelbiny po pojedynczym i wielokrotnym podaniu dożylnym 25 mg/m^2 winorelbiny w obecności i przy braku afatynibu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h i 168 h po podaniu, 0,05 h (h) przed podaniem w dniu 15 i dniu 21 oraz 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h i 168 h po podaniu, 0,05 h (h) przed podaniem w dniu 15 i dniu 21 oraz 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas afatynibu po wielokrotnym podaniu 40 mg afatynibu w obecności i przy braku 60 mg/m2 doustnie winorelbina w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 1h, 1,30h, 2h, 3h, 6h,, 7h i 24h po podaniu
|
0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 1h, 1,30h, 2h, 3h, 6h,, 7h i 24h po podaniu
|
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia winorelbiny od czasu po wielokrotnym podaniu per os 60 mg/m^2 winorelbiny w obecności i przy braku afatynibu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 1h, 1,30h, 2h, 3h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 1h, 1,30h, 2h, 3h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
|
|
Maksymalne zmierzone stężenie afatynibu po wielokrotnym podaniu 40 mg afatynibu w obecności i pod nieobecność 25 mg/m^2 per os Winorelbina w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 1h, 1,30h, 2h, 3h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 1h, 1,30h, 2h, 3h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
|
|
Maksymalne zmierzone stężenie winorelbiny po wielokrotnym podaniu per os 60 mg/m^2 w obecności i nieobecności afatynibu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h i 168 h po podaniu, 0,05 h (h) przed podaniem w dniu 15 i dniu 21 oraz 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h i 168 h po podaniu, 0,05 h (h) przed podaniem w dniu 15 i dniu 21 oraz 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2h, 3h, 4h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
|
|
Czas od podania dawki do maksymalnego stężenia afatynibu po wielokrotnym podaniu 40 mg afatynibu w obecności i nieobecności 60 mg/m2 doustnie Winorelbina w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 1h, 1,30h, 2h, 3h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 1h, 1,30h, 2h, 3h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
|
|
Czas od podania do maksymalnego stężenia winorelbiny po jednorazowym i wielokrotnym podaniu 60 mg/m^2 winorelbiny per os w obecności i nieobecności afatynibu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 1h, 1,30h, 2h, 3h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
0,05 godziny (h) przed podaniem w dniu 1 i 1h, 1,30h, 2h, 3h, 6h, 7h i 24h po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 stycznia 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 maja 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 maja 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
21 maja 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
9 czerwca 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 czerwca 2014
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1200.69
- 2008-006290-32 (Numer EudraCT: EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .