Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afatinib og Vinorelbin i tumorer, der er kendt for at overudtrykke EGFR og/eller HER2

3. juni 2014 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Fase I åbent mærkeforsøg for at vurdere sikkerheden af ​​BIBW 2992 med vinorelbin i solide tumorer, der vides at overudtrykke HER2 og/eller EGFR

For at bestemme den maksimalt tolererede dosis, sikkerhed, farmakokinetik og antitumoreffektivitet af oral BIBW 2992 i kombination med intravenøs eller oral vinorelbin

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Toulouse Cedex, Frankrig
        • 1200.69.3301 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig
        • 1200.69.3302 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af malignitet, der nu er fremskreden, ikke resektabel og/eller metastatisk
  • Tumorer, der historisk er kendt for at overudtrykke EGFR og/eller HER2

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med HER2-hæmmende lægemidler inden for de seneste 4 uger før behandlingsstart eller samtidig med dette forsøg.
  • Tidligere behandling med EGFR-hæmmende lægemidler inden for de seneste to uger før behandlingsstart eller samtidig med dette forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BIBW 2992 og vinorelbine i.v
Daglige lave (20 mg), mellemstore (40 mg) og høje (50 mg) doser af BIBW 2992 med standarddosering af vinorelbin i.v.
Medicin: BIBW 2992 lav (20 mg) dosis
Patienterne vil modtage en dosis på 20 mg dagligt af BIBW 2992 plus standarddosis af vinorelbin.
Medicin: BIBW 2992 medium (40 mg) dosis
Patienterne vil modtage 40 mg daglig dosis af BIBW 2992 plus standarddosis vinorelbin.
Medicin: BIBW 2992 høj (50 mg) dosis
Patienterne vil modtage en dosis på 50 mg BIBW 2992 plus standarddosis vinorelbin.
Medicin: Vinorelbine i.v. 25 mg/m²
Patienterne vil modtage 25 mg/m² Vinorelbine i.v.
Eksperimentel: BIBW 2992 og vinorelbin per os
Daglige lave (20mg), medium (40mg) og høje (50mg) doser af BIBW 2992 med standarddosis af vinorelbin pr. os.
Medicin: BIBW 2992 lav (20 mg) dosis
Patienterne vil modtage en dosis på 20 mg dagligt af BIBW 2992 plus standarddosis af vinorelbin.
Medicin: BIBW 2992 medium (40 mg) dosis
Patienterne vil modtage 40 mg daglig dosis af BIBW 2992 plus standarddosis vinorelbin.
Medicin: BIBW 2992 høj (50 mg) dosis
Patienterne vil modtage en dosis på 50 mg BIBW 2992 plus standarddosis vinorelbin.
Medicin: Vinorelbin per os 60 mg/m²
Patienterne vil modtage 60 mg/m² Vinorelbin per os ved J1 J8 og J15
Medicin: Vinorelbin per os 80 mg/m²
Patienterne vil modtage 80 mg/m² Vinorelbin per os ved J22

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: 28 dage
Antal deltagere med DLT til bestemmelse af den maksimale tolererede dosis (MTD). 3+3 dosiseskaleringsdesign. MTD baseret på DLT'er under første behandlingsforløb. Efter at MTD var bestemt, blev yderligere patienter inkluderet på MTD i en ekspansionskohorte.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bedste overordnede respons
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til responsmåling, op til 44 måneder. Tumorvurderinger blev udført ved screening, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24 og hver 8. uge derefter.
Samlet respons er defineret som komplet respons, delvis respons og stabil sygdom og blev vurderet i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.0). Komplet respons (CR) og delvis respons (PR) skulle bekræftes ved en efterfølgende tumorvurdering mindst 28 dage efter, at kriterierne for CR eller PR første gang var opfyldt. For at bekræfte en status af stabil sygdom skulle varigheden af ​​stabil sygdom være mindst 42 dage.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til responsmåling, op til 44 måneder. Tumorvurderinger blev udført ved screening, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24 og hver 8. uge derefter.
Antal patienter med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til responsmåling, op til 44 måneder. Tumorvurderinger blev udført ved screening, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24 og hver 8. uge derefter.
ELLER defineres som bekræftet komplet respons og bekræftet delvis respons (PR) og blev vurderet i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.0).
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til responsmåling, op til 44 måneder. Tumorvurderinger blev udført ved screening, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24 og hver 8. uge derefter.
Antal patienter med sygdomskontrol (DC)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til responsmåling, op til 44 måneder. Tumorvurderinger blev udført ved screening, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24 og hver 8. uge derefter.
DC er defineret som bekræftet komplet respons (CR), partiel respons (PR) og stabil sygdom (SD) og blev vurderet i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.0).
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til responsmåling, op til 44 måneder. Tumorvurderinger blev udført ved screening, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24 og hver 8. uge derefter.
Tid til objektiv respons
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til responsmåling, op til 44 måneder. Tumorvurderinger blev udført ved screening, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24 og hver 8. uge derefter.
Tiden til OR var varigheden fra den første behandling til det tidspunkt, hvor målekriterierne for først dokumenteret bekræftet CR og/eller PR var opfyldt i henhold til RECIST 1.0 kriterier.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til responsmåling, op til 44 måneder. Tumorvurderinger blev udført ved screening, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24 og hver 8. uge derefter.
Varighed af objektiv respons
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til responsmåling, op til 44 måneder. Tumorvurderinger blev udført ved screening, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24 og hver 8. uge derefter.
Varigheden af ​​objektiv respons blev målt fra tidspunktet for første dokumenterede bekræftede CR eller PR til tidspunktet for progressiv sygdom eller død, alt efter hvad der skete tidligere.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til responsmåling, op til 44 måneder. Tumorvurderinger blev udført ved screening, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24 og hver 8. uge derefter.
Varighed af sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til responsmåling, op til 44 måneder. Tumorvurderinger blev udført ved screening, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24 og hver 8. uge derefter.
Varigheden af ​​sygdomsbekæmpelse blev målt fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til responsmåling, op til 44 måneder. Tumorvurderinger blev udført ved screening, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24 og hver 8. uge derefter.
Bedste procentvise ændring i tumorstørrelse
Tidsramme: Screening og hver 8. uge efter behandlingsstart, op til 44 uger.
Bedste procentvise ændring i tumorstørrelse var den bedste procentvise ændring i summen af ​​diametre af mållæsioner og blev beregnet som (minimumsum af diametre efter baseline - sum af diametre ved baseline)/sum af diametre ved baseline. Negative værdier angiver et fald, positive værdier en stigning.
Screening og hver 8. uge efter behandlingsstart, op til 44 uger.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til forekomsten af ​​progression eller død, alt efter hvad der kom først, op til 44 måneder.
PFS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til forekomsten af ​​tumorprogression eller død, alt efter hvad der kom først. Det blev vurderet i henhold til RECIST 1.0. Mediantid er resultatet af ustratificerede Kaplan-Meier estimater.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til forekomsten af ​​progression eller død, alt efter hvad der kom først, op til 44 måneder.
Areal under afatinibs koncentrationstidskurve efter flere administrationer af 40 mg afatinib i tilstedeværelse og fravær af 25 mg/m^2 i.v. Vinorelbine ved Steady State
Tidsramme: 0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 0,10 timer, 0,30 timer, 1 timer, 4 timer, 7 timer, 24 timer og 168 timer efter dosering, 0,05 timer (t) før dosering på dag 15 og dag 21 og 0,10 timer, 0,30 timer, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 0,10 timer, 0,30 timer, 1 timer, 4 timer, 7 timer, 24 timer og 168 timer efter dosering, 0,05 timer (t) før dosering på dag 15 og dag 21 og 0,10 timer, 0,30 timer, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
Areal under koncentration-tidskurven for vinorelbin efter enkelt og multiple intravenøse administrationer af 25mg/m^2 vinorelbin i tilstedeværelse og fravær af afatinib ved stabil tilstand
Tidsramme: 0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 0,10 timer, 0,30 timer, 1 timer, 4 timer, 7 timer, 24 timer og 168 timer efter dosering, 0,05 timer (t) før dosering på dag 15 og dag 21 og 0,10 timer, 0,30 timer, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 0,10 timer, 0,30 timer, 1 timer, 4 timer, 7 timer, 24 timer og 168 timer efter dosering, 0,05 timer (t) før dosering på dag 15 og dag 21 og 0,10 timer, 0,30 timer, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
Maksimal målt koncentration af afatinib efter flere administrationer af 40 mg afatinib i tilstedeværelse og fravær af 25 mg/m^2 i.v. Vinorelbine ved Steady State
Tidsramme: 0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 0,10 timer, 0,30 timer, 1 timer, 4 timer, 7 timer, 24 timer og 168 timer efter dosering, 0,05 timer (t) før dosering på dag 15 og dag 21 og 0,10 timer, 0,30 timer, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 0,10 timer, 0,30 timer, 1 timer, 4 timer, 7 timer, 24 timer og 168 timer efter dosering, 0,05 timer (t) før dosering på dag 15 og dag 21 og 0,10 timer, 0,30 timer, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
Maksimal målt koncentration af vinorelbin efter enkelt og multiple intravenøse administrationer på 25 mg/m^2 vinorelbin i tilstedeværelse og fravær af afatinib ved steady state
Tidsramme: 0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 0,10 timer, 0,30 timer, 1 timer, 4 timer, 7 timer, 24 timer og 168 timer efter dosering, 0,05 timer (t) før dosering på dag 15 og dag 21 og 0,10 timer, 0,30 timer, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 0,10 timer, 0,30 timer, 1 timer, 4 timer, 7 timer, 24 timer og 168 timer efter dosering, 0,05 timer (t) før dosering på dag 15 og dag 21 og 0,10 timer, 0,30 timer, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
Tid fra dosering til den maksimale koncentration af afatinib efter flere administrationer af 40 mg afatinib i tilstedeværelse og fravær af 25 mg/m^2 i.v. Vinorelbine ved Steady State
Tidsramme: 0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 0,10 timer, 0,30 timer, 1 timer, 4 timer, 7 timer, 24 timer og 168 timer efter dosering, 0,05 timer (t) før dosering på dag 15 og dag 21 og 0,10 timer, 0,30 timer, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 0,10 timer, 0,30 timer, 1 timer, 4 timer, 7 timer, 24 timer og 168 timer efter dosering, 0,05 timer (t) før dosering på dag 15 og dag 21 og 0,10 timer, 0,30 timer, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
Tid fra dosering til den maksimale koncentration af vinorelbin efter enkelt og multiple intravenøse administrationer af 25 mg/m^2 vinorelbin i tilstedeværelse og fravær af afatinib ved steady state
Tidsramme: 0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 0,10 timer, 0,30 timer, 1 timer, 4 timer, 7 timer, 24 timer og 168 timer efter dosering, 0,05 timer (t) før dosering på dag 15 og dag 21 og 0,10 timer, 0,30 timer, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 0,10 timer, 0,30 timer, 1 timer, 4 timer, 7 timer, 24 timer og 168 timer efter dosering, 0,05 timer (t) før dosering på dag 15 og dag 21 og 0,10 timer, 0,30 timer, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
Areal under afatinibs koncentrationstidskurve efter flere administrationer af 40 mg afatinib i tilstedeværelse og fravær af 60 mg/m^2 Per os Vinorelbin ved stabil tilstand
Tidsramme: 0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 1 time, 1,30 timer, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 1 time, 1,30 timer, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
Areal under koncentration-tidskurven for vinorelbin efter flere administrationer Per os på 60 mg/m^2 vinorelbin i tilstedeværelse og fravær af afatinib ved stabil tilstand
Tidsramme: 0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 1 time, 1,30 timer, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 1 time, 1,30 timer, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
Maksimal målt koncentration af afatinib efter flere administrationer af 40 mg afatinib i tilstedeværelse og fravær af 25 mg/m^2 per os vinorelbin ved stabil tilstand
Tidsramme: 0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 1 time, 1,30 timer, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 1 time, 1,30 timer, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
Maksimal målt koncentration af vinorelbin efter flere administrationer per os på 60 mg/m^2 i tilstedeværelse og fravær af afatinib ved stabil tilstand
Tidsramme: 0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 0,10 timer, 0,30 timer, 1 timer, 4 timer, 7 timer, 24 timer og 168 timer efter dosering, 0,05 timer (t) før dosering på dag 15 og dag 21 og 0,10 timer, 0,30 timer, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 0,10 timer, 0,30 timer, 1 timer, 4 timer, 7 timer, 24 timer og 168 timer efter dosering, 0,05 timer (t) før dosering på dag 15 og dag 21 og 0,10 timer, 0,30 timer, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
Tid fra dosering til den maksimale koncentration af afatinib efter flere administrationer af 40 mg afatinib i tilstedeværelse og fravær af 60 mg/m^2 per os vinorelbin ved stabil tilstand
Tidsramme: 0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 1 time, 1,30 timer, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 1 time, 1,30 timer, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
Tid fra dosering til den maksimale koncentration af vinorelbin efter enkelt og flere administrationer af 60 mg/m^2 vinorelbin per os i tilstedeværelse og fravær af afatinib ved stabil tilstand
Tidsramme: 0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 1 time, 1,30 timer, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering
0,05 timer (t) før dosering på dag 1 og 1 time, 1,30 timer, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 7 timer og 24 timer efter dosering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2009

Først opslået (Skøn)

21. maj 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. juni 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2014

Sidst verificeret

1. marts 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1200.69
  • 2008-006290-32 (EudraCT nummer: EudraCT)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner