Afatinib und Vinorelbin bei Tumoren mit bekannter Überexpression von EGFR und/oder HER2
3. Juni 2014 aktualisiert von: Boehringer Ingelheim
Open-Label-Studie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit von BIBW 2992 mit Vinorelbin bei soliden Tumoren, von denen bekannt ist, dass sie HER2 und/oder EGFR überexprimieren
Bestimmung der maximal tolerierten Dosis, Sicherheit, Pharmakokinetik und Antitumorwirksamkeit von oralem BIBW 2992 in Kombination mit intravenösem oder oralem Vinorelbin
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
55
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Toulouse Cedex, Frankreich
- 1200.69.3301 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Villejuif Cedex, Frankreich
- 1200.69.3302 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose einer Malignität, die jetzt fortgeschritten, nicht resezierbar und/oder metastasierend ist
- Tumore, von denen bekannt ist, dass sie EGFR und/oder HER2 überexprimieren
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Behandlung mit HER2-hemmenden Medikamenten innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit dieser Studie.
- Vorherige Behandlung mit EGFR-Inhibitoren innerhalb der letzten zwei Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit dieser Studie.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: BIBW 2992 und Vinorelbin i.v
Täglich niedrige (20 mg), mittlere (40 mg) und hohe (50 mg) Dosierungen von BIBW 2992 mit Standarddosierung von Vinorelbin i.v.
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Die Patienten erhalten eine Tagesdosis von 20 mg BIBW 2992 plus die Standarddosis von Vinorelbin.
Die Patienten erhalten eine Tagesdosis von 40 mg BIBW 2992 plus die Standarddosis von Vinorelbin.
Die Patienten erhalten eine Dosis von 50 mg BIBW 2992 plus eine Standarddosis von Vinorelbin.
Die Patienten erhalten 25 mg/m² Vinorelbin i.v.
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Experimental: BIBW 2992 und Vinorelbin per os
Täglich niedrige (20 mg), mittlere (40 mg) und hohe (50 mg) Dosierungen von BIBW 2992 mit Standarddosierung von Vinorelbin per os.
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Die Patienten erhalten eine Tagesdosis von 20 mg BIBW 2992 plus die Standarddosis von Vinorelbin.
Die Patienten erhalten eine Tagesdosis von 40 mg BIBW 2992 plus die Standarddosis von Vinorelbin.
Die Patienten erhalten eine Dosis von 50 mg BIBW 2992 plus eine Standarddosis von Vinorelbin.
Die Patienten erhalten 60 mg/m² Vinorelbin per os an J1, J8 und J15
Die Patienten erhalten 80 mg/m² Vinorelbin per os bei J22
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: 28 Tage
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Anzahl der Teilnehmer mit DLT zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD).
3+3 Dosiseskalationsdesign.
MTD basierend auf DLTs während des ersten Behandlungszyklus.
Nachdem die MTD bestimmt wurde, wurden weitere Patienten an der MTD in eine Expansionskohorte eingeschlossen.
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28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Messung des Ansprechens bis zu 44 Monate. Tumorbeurteilungen wurden beim Screening, Woche 8, Woche 16, Woche 24 und danach alle 8 Wochen durchgeführt.
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Das Gesamtansprechen ist definiert als vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen und stabile Erkrankung und wurde gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.0) bewertet.
Vollständiges Ansprechen (CR) und partielles Ansprechen (PR) mussten durch eine anschließende Tumorbeurteilung mindestens 28 Tage, nachdem die Kriterien für CR oder PR erstmals erfüllt waren, bestätigt werden.
Um einen stabilen Krankheitsstatus zu bestätigen, sollte die Dauer der stabilen Krankheit mindestens 42 Tage betragen.
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Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Messung des Ansprechens bis zu 44 Monate. Tumorbeurteilungen wurden beim Screening, Woche 8, Woche 16, Woche 24 und danach alle 8 Wochen durchgeführt.
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Anzahl der Patienten mit objektivem Ansprechen (OR)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Messung des Ansprechens bis zu 44 Monate. Tumorbeurteilungen wurden beim Screening, Woche 8, Woche 16, Woche 24 und danach alle 8 Wochen durchgeführt.
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OR ist definiert als bestätigtes vollständiges Ansprechen und bestätigtes partielles Ansprechen (PR) und wurde gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.0) bewertet.
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Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Messung des Ansprechens bis zu 44 Monate. Tumorbeurteilungen wurden beim Screening, Woche 8, Woche 16, Woche 24 und danach alle 8 Wochen durchgeführt.
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Anzahl der Patienten mit Krankheitskontrolle (DC)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Messung des Ansprechens bis zu 44 Monate. Tumorbeurteilungen wurden beim Screening, Woche 8, Woche 16, Woche 24 und danach alle 8 Wochen durchgeführt.
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DC ist definiert als bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) und stabile Erkrankung (SD) und wurde gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.0) bewertet.
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Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Messung des Ansprechens bis zu 44 Monate. Tumorbeurteilungen wurden beim Screening, Woche 8, Woche 16, Woche 24 und danach alle 8 Wochen durchgeführt.
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Zeit bis zur objektiven Reaktion
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Messung des Ansprechens bis zu 44 Monate. Tumorbeurteilungen wurden beim Screening, Woche 8, Woche 16, Woche 24 und danach alle 8 Wochen durchgeführt.
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Die Zeit bis OR war die Dauer von der ersten Behandlung bis zu dem Zeitpunkt, an dem die Messkriterien für die erste dokumentierte bestätigte CR und/oder PR gemäß den RECIST-1.0-Kriterien erfüllt waren.
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Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Messung des Ansprechens bis zu 44 Monate. Tumorbeurteilungen wurden beim Screening, Woche 8, Woche 16, Woche 24 und danach alle 8 Wochen durchgeführt.
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Dauer der objektiven Reaktion
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Messung des Ansprechens bis zu 44 Monate. Tumorbeurteilungen wurden beim Screening, Woche 8, Woche 16, Woche 24 und danach alle 8 Wochen durchgeführt.
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Die Dauer des objektiven Ansprechens wurde vom Zeitpunkt der ersten dokumentierten bestätigten CR oder PR bis zum Zeitpunkt der fortschreitenden Erkrankung oder des Todes gemessen, je nachdem, was früher eintrat.
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Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Messung des Ansprechens bis zu 44 Monate. Tumorbeurteilungen wurden beim Screening, Woche 8, Woche 16, Woche 24 und danach alle 8 Wochen durchgeführt.
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Dauer der Seuchenbekämpfung
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Messung des Ansprechens bis zu 44 Monate. Tumorbeurteilungen wurden beim Screening, Woche 8, Woche 16, Woche 24 und danach alle 8 Wochen durchgeführt.
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Die Dauer der Krankheitskontrolle wurde vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes gemessen, je nachdem, was zuerst eintrat.
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Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Messung des Ansprechens bis zu 44 Monate. Tumorbeurteilungen wurden beim Screening, Woche 8, Woche 16, Woche 24 und danach alle 8 Wochen durchgeführt.
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Beste prozentuale Veränderung der Tumorgröße
Zeitfenster: Screening und alle 8 Wochen nach Beginn der Behandlung, bis zu 44 Wochen.
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Die beste prozentuale Veränderung der Tumorgröße war die beste prozentuale Veränderung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen und wurde berechnet als (Mindestsumme der Durchmesser nach der Grundlinie – Summe der Durchmesser bei der Grundlinie)/Summe der Durchmesser bei der Grundlinie.
Negative Werte bedeuten eine Abnahme, positive Werte eine Zunahme.
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Screening und alle 8 Wochen nach Beginn der Behandlung, bis zu 44 Wochen.
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Auftreten einer Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 44 Monate.
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PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Auftreten der Tumorprogression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat.
Es wurde nach RECIST 1.0 bewertet.
Die mittlere Zeit ergibt sich aus nicht stratifizierten Kaplan-Meier-Schätzungen.
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Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Auftreten einer Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 44 Monate.
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Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Afatinib nach mehrfacher Verabreichung von 40 mg Afatinib in Gegenwart und Abwesenheit von 25 mg/m^2 i.v. Vinorelbin im Steady State
Zeitfenster: 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h und 168 h nach der Einnahme, 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 15 und Tag 21 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Dosierung
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0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h und 168 h nach der Einnahme, 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 15 und Tag 21 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Dosierung
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Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Vinorelbin nach einmaliger und mehrfacher intravenöser Verabreichung von 25 mg/m^2 Vinorelbin in Gegenwart und Abwesenheit von Afatinib im Steady State
Zeitfenster: 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h und 168 h nach der Einnahme, 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 15 und Tag 21 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Dosierung
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0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h und 168 h nach der Einnahme, 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 15 und Tag 21 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Dosierung
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Maximal gemessene Afatinib-Konzentration nach mehrfacher Gabe von 40 mg Afatinib in Anwesenheit und Abwesenheit von 25 mg/m^2 i.v. Vinorelbin im Steady State
Zeitfenster: 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h und 168 h nach der Einnahme, 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 15 und Tag 21 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Dosierung
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0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h und 168 h nach der Einnahme, 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 15 und Tag 21 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Dosierung
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Maximal gemessene Konzentration von Vinorelbin nach einmaliger und mehrfacher intravenöser Verabreichung von 25 mg/m^2 Vinorelbin in Gegenwart und Abwesenheit von Afatinib im Steady State
Zeitfenster: 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h und 168 h nach der Einnahme, 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 15 und Tag 21 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Dosierung
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0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h und 168 h nach der Einnahme, 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 15 und Tag 21 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Dosierung
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Zeit von der Dosierung bis zur maximalen Konzentration von Afatinib nach mehreren Verabreichungen von 40 mg Afatinib in Anwesenheit und Abwesenheit von 25 mg/m^2 i.v. Vinorelbin im Steady State
Zeitfenster: 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h und 168 h nach der Einnahme, 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 15 und Tag 21 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Dosierung
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0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h und 168 h nach der Einnahme, 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 15 und Tag 21 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Dosierung
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Zeit von der Dosierung bis zur maximalen Konzentration von Vinorelbin nach einmaliger und mehrfacher intravenöser Verabreichung von 25 mg/m^2 Vinorelbin in Gegenwart und Abwesenheit von Afatinib im Steady State
Zeitfenster: 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h und 168 h nach der Einnahme, 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 15 und Tag 21 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Dosierung
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0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h und 168 h nach der Einnahme, 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 15 und Tag 21 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Dosierung
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Afatinib nach mehrfacher Verabreichung von 40 mg Afatinib in Anwesenheit und Abwesenheit von 60 mg/m^2 Per os Vinorelbin im Steady State
Zeitfenster: 0,05 Stunden (h) vor der Verabreichung an Tag 1 und 1 Stunde, 1.30 Uhr, 2 Stunden, 3 Stunden, 6 Stunden, 7 Stunden und 24 Stunden nach der Verabreichung
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0,05 Stunden (h) vor der Verabreichung an Tag 1 und 1 Stunde, 1.30 Uhr, 2 Stunden, 3 Stunden, 6 Stunden, 7 Stunden und 24 Stunden nach der Verabreichung
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Vinorelbin nach mehreren Verabreichungen per os von 60 mg/m^2 Vinorelbin in Gegenwart und Abwesenheit von Afatinib im Steady State
Zeitfenster: 0,05 Stunden (h) vor der Verabreichung an Tag 1 und 1 Stunde, 1.30 Uhr, 2 Stunden, 3 Stunden, 6 Stunden, 7 Stunden und 24 Stunden nach der Verabreichung
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0,05 Stunden (h) vor der Verabreichung an Tag 1 und 1 Stunde, 1.30 Uhr, 2 Stunden, 3 Stunden, 6 Stunden, 7 Stunden und 24 Stunden nach der Verabreichung
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Maximal gemessene Konzentration von Afatinib nach mehrfacher Verabreichung von 40 mg Afatinib in Gegenwart und Abwesenheit von 25 mg/m^2 Per os Vinorelbin im Steady State
Zeitfenster: 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 1 h, 1:30 h, 2 h, 3 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Einnahme
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0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 1 h, 1:30 h, 2 h, 3 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Einnahme
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Maximal gemessene Konzentration von Vinorelbin nach mehrfacher Verabreichung per os von 60 mg/m^2 in An- und Abwesenheit von Afatinib im Steady State
Zeitfenster: 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h und 168 h nach der Einnahme, 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 15 und Tag 21 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Dosierung
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0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h, 4 h, 7 h, 24 h und 168 h nach der Einnahme, 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 15 und Tag 21 und 0,10 h, 0,30 h, 1 h , 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Dosierung
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Zeit von der Dosierung bis zur maximalen Konzentration von Afatinib nach mehreren Verabreichungen von 40 mg Afatinib in Gegenwart und Abwesenheit von 60 mg/m^2 Per os Vinorelbin im Steady State
Zeitfenster: 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 1 h, 1:30 h, 2 h, 3 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Einnahme
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0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 1 h, 1:30 h, 2 h, 3 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Einnahme
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Zeit von der Dosierung bis zur maximalen Konzentration von Vinorelbin nach einmaliger und mehrfacher Gabe von 60 mg/m^2 Vinorelbin per os in An- und Abwesenheit von Afatinib im Steady State
Zeitfenster: 0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 1 h, 1:30 h, 2 h, 3 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Einnahme
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0,05 Stunden (h) vor der Einnahme an Tag 1 und 1 h, 1:30 h, 2 h, 3 h, 6 h, 7 h und 24 h nach der Einnahme
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Mitarbeiter und Ermittler
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Publikationen und hilfreiche Links
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2009
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Mai 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. Mai 2009
Zuerst gepostet (Schätzen)
21. Mai 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
9. Juni 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Juni 2014
Zuletzt verifiziert
1. März 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1200.69
- 2008-006290-32 (EudraCT-Nummer: EudraCT)
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