Sunitinib malát a exemestan v léčbě postmenopauzálních žen s rakovinou prsu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu splňující následující kritéria:

  • Pozitivní na estrogenové receptory ≥ 50 % nebo Allredovo skóre > 6
  • HER-2 negativní definovaný jako IHC < 2+ a negativní FISH/CISH
  • Primární nádor o velikosti ≥ 3 cm, pokud není postižena uzlina

  • Jakékoli T, pokud N1 nebo N2 onemocnění

    • Žádná zánětlivá rakovina prsu (T4d)
  • Žádné metastatické onemocnění
• Onemocnění měřitelné mamografií a/nebo ultrazvukem a MRI (pokud je k dispozici)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Postmenopauzální

  • Předchozí bilaterální ooforektomie
  • ≥ 60 let věku
  • < 60 let A měli jste amenoreu po dobu ≥ 12 měsíců bez chemoterapie, tamoxifenu nebo toremifenu NEBO prodělali ovariální supresi a hladiny folikuly stimulujícího hormonu a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí
• Stav výkonu ECOG 0-1
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Bilirubin normální
• AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ULN
• Albumin > 2,5. g/dl
• Žádná známá infekce HIV
• Adekvátní ejekční frakce levé komory (LVEF) na začátku definovaná jako LVEF, která není pod normálním rozsahem podle echokardiogramu nebo MUGA

• Žádný důkaz předchozí nekontrolované hypertenze

  • Pacienti s kontrolovanou hypertenzí (systolická < 150 mm Hg a/nebo diastolická < 90 mm Hg) povolenou antihypertenzní terapií
• Žádná předchozí nekontrolovaná nebo symptomatická angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, klinicky významné arytmie nebo prodloužení QTc intervalu
• Žádné hemoragické nebo trombotické příhody, včetně tranzitorní ischemické ataky, plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy, během posledních 12 měsíců
• Žádné hrubé krvácení za posledních 6 měsíců (např. gastrointestinální krvácení, hemoptýza nebo hematurie)
• Žádná anamnéza nebo důkaz dědičné krvácivé diatézy nebo koagulopatie s rizikem krvácení

• Žádná z následujících možností:

  • Neschopnost polykat perorální léky
  • Aktivní zánětlivé onemocnění střev
  • Částečná nebo úplná obstrukce střev
  • Chronický průjem
• Žádná anamnéza jiného zhoubného nádoru za posledních 5 let s výjimkou vyléčené nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčeného karcinomu in situ děložního čípku
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie nebo pacient neochotný nebo neschopný dodržovat protokol po dobu trvání studie
• Žádný nestabilní nebo závažný interkurentní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat dosažení cílů studie
• Žádná známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s exemestanem nebo sunitinib malátem nebo jejich pomocnými látkami

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádná předchozí nebo jiná souběžná chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická léčba nebo hormonální léčba primárního invazivního karcinomu prsu
• Žádná souběžná antikoagulační léčba s výjimkou nízkodávkových antikoagulancií (tj. nízkomolekulárního heparinu nebo aspirinu) k prevenci hluboké žilní trombózy
• Žádná chronická léčba kortikosteroidy, kromě steroidů podávaných inhalačně
• Více než 4 týdny od předchozího velkého chirurgického zákroku a ≥ 7 dní od předchozího menšího chirurgického zákroku
• Žádné předchozí nebo jiné souběžné zkoušené protirakovinné činidlo
• Žádná souběžná účast v jiné klinické studii
• Žádné souběžné léky s potenciální proarytmickou aktivitou
• Žádné souběžně známé inhibitory CYP3A4 (tj. grapefruit, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erythromycin, klarithromycin, diltiazem, nefazodon, vorikonazol, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir)
• Žádné souběžné známé induktory CYP3A4 nebo CYP1A2 (tj. karbamazepin, dexamethason, felbamát, omeprazol, efavirenz, tipranavir, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifabutin, rifampicin, třezalka tečkovaná)