Sunitinib Malate ed Exemestane nel trattamento delle donne in postmenopausa con cancro al seno

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente che soddisfa i seguenti criteri:

  • Positività al recettore degli estrogeni ≥ 50% o punteggio Allred > 6
  • HER-2 negativo definito come IHC < 2+ e FISH/CISH negativo
  • Tumore primario che misura ≥ 3 cm se non c'è coinvolgimento linfonodale

  • Qualsiasi malattia T se N1 o N2

    • Nessun carcinoma mammario infiammatorio (T4d)
  • Nessuna malattia metastatica
• Malattia misurabile mediante mammografia e/o ecografia e risonanza magnetica (se disponibile)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Postmenopausa

  • Precedente ovariectomia bilaterale
  • ≥ 60 anni di età
  • < 60 anni di età E hanno avuto amenorrea per ≥ 12 mesi in assenza di chemioterapia, tamoxifene o toremifene OPPURE hanno subito soppressione ovarica e livelli di ormone follicolo-stimolante ed estradiolo nel range postmenopausale
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 10 g/dL
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL O clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Bilirubina normale
• AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN
• Albumina > 2,5. g/dl
• Nessuna infezione da HIV nota
• Adeguata frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale definita come LVEF non al di sotto del range normale mediante ecocardiogramma o MUGA

• Nessuna evidenza di precedente ipertensione incontrollata

  • Pazienti con ipertensione controllata (sistolica < 150 mm Hg e/o diastolica < 90 mm Hg) con terapie antipertensive consentite
• Nessuna precedente angina incontrollata o sintomatica, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie clinicamente significative o prolungamento dell'intervallo QTc
• Nessun evento emorragico o trombotico, inclusi attacco ischemico transitorio, embolia polmonare o trombosi venosa profonda, negli ultimi 12 mesi
• Nessuna emorragia macroscopica negli ultimi 6 mesi (ad es. sanguinamento gastrointestinale, emottisi o ematuria)
• Nessuna storia o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia a rischio di sanguinamento

• Nessuno dei seguenti:

  • Incapace di ingoiare farmaci per via orale
  • Malattia infiammatoria intestinale attiva
  • Ostruzione intestinale parziale o completa
  • Diarrea cronica
• Nessuna storia di un altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma curato o del carcinoma in situ della cervice trattato con successo
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio o paziente che non vuole o non è in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio
• Nessuna condizione medica intercorrente instabile o grave che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con il raggiungimento degli obiettivi dello studio
• Nessuna reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a exemestane o sunitinib malato o ai loro eccipienti

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessuna precedente o altra chemioterapia concomitante, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica o terapia ormonale per carcinoma mammario invasivo primario
• Nessuna terapia anticoagulante concomitante ad eccezione di anticoagulanti a basso dosaggio (ad es. eparina a basso peso molecolare o aspirina) per la prevenzione della trombosi venosa profonda
• Nessuna terapia cronica con corticosteroidi, ad eccezione degli steroidi somministrati per via inalatoria
• Più di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore e ≥ 7 giorni dal precedente intervento chirurgico minore
• Nessun agente antitumorale sperimentale precedente o concomitante
• Nessuna partecipazione concomitante a un altro studio clinico
• Nessun farmaco concomitante con potenziale attività proaritmica
• Nessun inibitore concomitante noto del CYP3A4 (ad es. pompelmo, verapamil, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, diltiazem, nefazodone, voriconazolo, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, delavirdina)
• Nessun induttore noto concomitante di CYP3A4 o CYP1A2 (ad es. carbamazepina, desametasone, felbamato, omeprazolo, efavirenz, tipranavir, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifabutina, rifampicina, erba di San Giovanni)