Sunitinib-Malat und Exemestan bei der Behandlung von postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch gesichertes invasives Mammakarzinom, das folgende Kriterien erfüllt:

  • Östrogenrezeptor-positiv ≥ 50 % oder Allred-Score > 6
  • HER-2-negativ definiert als IHC < 2+ und negatives FISH/CISH
  • Primärtumor mit einer Größe von ≥ 3 cm, wenn kein Lymphknotenbefall vorliegt

  • Jede T bei N1- oder N2-Erkrankung

    • Kein entzündlicher Brustkrebs (T4d)
  • Keine Metastasen
• Messbare Erkrankung durch Mammographie und/oder Ultraschall und MRT (falls verfügbar)

PATIENTENMERKMALE:

• Postmenopausal

  • Vorherige bilaterale Ovarektomie
  • ≥ 60 Jahre alt
  • < 60 Jahre alt UND haben seit ≥ 12 Monaten ohne Chemotherapie, Tamoxifen oder Toremifen eine Amenorrhoe erlebt ODER haben sich einer ovariellen Suppression und follikelstimulierenden Hormon- und Östradiolspiegeln im postmenopausalen Bereich unterzogen
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Bilirubin normal
• AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
• Albumin > 2,5. g/dl
• Keine bekannte HIV-Infektion
• Angemessene linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) zu Studienbeginn, definiert als LVEF nicht unter dem Normalbereich laut Echokardiogramm oder MUGA

• Kein Hinweis auf frühere unkontrollierte Hypertonie

  • Patienten mit kontrollierter Hypertonie (systolisch < 150 mm Hg und/oder diastolisch < 90 mm Hg) durch blutdrucksenkende Therapien erlaubt
• Keine vorherige unkontrollierte oder symptomatische Angina pectoris, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Arrhythmien oder Verlängerung des QTc-Intervalls
• Keine hämorrhagischen oder thrombotischen Ereignisse, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose, innerhalb der letzten 12 Monate
• Keine groben Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate (z. B. gastrointestinale Blutung, Hämoptyse oder Hämaturie)
• Keine Anamnese oder Hinweise auf eine angeborene Blutungsdiathese oder Koagulopathie mit Blutungsrisiko

• Keines der folgenden:

  • Unfähig, orale Medikamente zu schlucken
  • Aktive entzündliche Darmerkrankung
  • Teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
  • Chronischer Durchfall
• Keine Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer bei geheiltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
• Keine psychiatrischen Erkrankungen oder sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, oder der Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten
• Keine instabilen oder schweren interkurrenten Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen könnten
• Keine bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Exemestan oder Sunitinibmalat oder deren Hilfsstoffen verwandt sind

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine vorherige oder andere gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder Hormontherapie bei primär invasivem Brustkrebs
• Keine gleichzeitige Antikoagulanzientherapie außer niedrig dosierten Antikoagulanzien (d. h. niedermolekulares Heparin oder Aspirin) zur Vorbeugung einer tiefen Venenthrombose
• Keine chronische Therapie mit Kortikosteroiden, außer bei inhalativen Steroiden
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation und ≥ 7 Tage seit vorheriger kleinerer Operation
• Kein vorheriges oder anderes gleichzeitiges Prüfpräparat gegen Krebs
• Keine gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
• Keine gleichzeitigen Medikamente mit potenzieller proarrhythmischer Aktivität
• Keine gleichzeitig bekannten CYP3A4-Inhibitoren (d. h. Grapefruit, Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Diltiazem, Nefazodon, Voriconazol, Telithromycin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Delavirdin)
• Keine gleichzeitig bekannten CYP3A4- oder CYP1A2-Induktoren (d. h. Carbamazepin, Dexamethason, Felbamat, Omeprazol, Efavirenz, Tipranavir, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Rifabutin, Rifampicin, Johanniskraut)