Sunitinib Malate og Exemestane til behandling af postmenopausale kvinder med brystkræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet invasivt brystcarcinom, der opfylder følgende kriterier:

  • Østrogenreceptor-positiv ≥ 50 % eller Allred-score > 6
  • HER-2 negativ defineret som IHC < 2+ og negativ FISH/CISH
  • Primær tumor måler ≥ 3 cm, hvis der ikke er knudepåvirkning

  • Enhver T hvis N1 eller N2 sygdom

    • Ingen inflammatorisk brystkræft (T4d)
  • Ingen metastatisk sygdom
• Målbar sygdom ved mammografi og/eller ultralyd og MR (hvis tilgængelig)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Postmenopausal

  • Tidligere bilateral oophorektomi
  • ≥ 60 år
  • < 60 år OG har oplevet amenoré i ≥ 12 måneder i fravær af kemoterapi, tamoxifen eller toremifen ELLER har gennemgået ovariesuppression og follikelstimulerende hormon- og østradiolniveauer i postmenopausalt område
• ECOG ydeevne status 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Bilirubin normalt
• AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN
• Albumin > 2,5. g/dL
• Ingen kendt HIV-infektion
• Tilstrækkelig venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved baseline defineret som LVEF ikke under normalområdet ved ekkokardiogram eller MUGA

• Ingen tegn på tidligere ukontrolleret hypertension

  • Patienter med kontrolleret hypertension (systolisk < 150 mm Hg og/eller diastolisk < 90 mm Hg) med antihypertensive terapier tilladt
• Ingen tidligere ukontrolleret eller symptomatisk angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikante arytmier eller forlængelse af QTc-intervallet
• Ingen hæmoragiske eller trombotiske hændelser, herunder forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli eller dyb venetrombose, inden for de seneste 12 måneder
• Ingen alvorlig blødning inden for de seneste 6 måneder (f.eks. gastrointestinal blødning, hæmotyse eller hæmaturi)
• Ingen historie eller tegn på en arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning

• Ingen af ​​følgende:

  • Ude af stand til at sluge oral medicin
  • Aktiv inflammatorisk tarmsygdom
  • Delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
  • Kronisk diarré
• Ingen historie med anden malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra helbredt ikke-melanom hudkræft eller vellykket behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen
• Ingen psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller patient, der er uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen i undersøgelsens varighed
• Ingen ustabil eller alvorlig interkurrent medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål
• Ingen kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til exemestan eller sunitinibmalat eller deres hjælpestoffer

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Ingen tidligere eller anden samtidig kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling for primær invasiv brystkræft
• Ingen samtidig antikoagulantbehandling undtagen lavdosis antikoagulantia (dvs. lavmolekylært heparin eller aspirin) til forebyggelse af dyb venetrombose
• Ingen kronisk behandling med kortikosteroider, undtagen steroider administreret ved inhalation
• Mere end 4 uger siden tidligere større operation og ≥ 7 dage siden tidligere mindre operation
• Ingen tidligere eller andre samtidige undersøgelsesmidler mod kræft
• Ingen samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg
• Ingen samtidige lægemidler med potentiel proarytmisk aktivitet
• Ingen kendte samtidige CYP3A4-hæmmere (dvs. grapefrugt, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erythromycin, clarithromycin, diltiazem, nefazodon, voriconazol, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, delavirfindinavir, delavirfindinavir),
• Ingen kendte samtidige CYP3A4- eller CYP1A2-inducere (dvs. carbamazepin, dexamethason, felbamat, omeprazol, efavirenz, tipranavir, phenobarbital, phenytoin, primidon, rifabutin, rifampicin, perikon)