Malato de sunitinib y exemestano en el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma de mama invasivo confirmado histológicamente que cumpla los siguientes criterios:

  • Receptor de estrógeno positivo ≥ 50 % o puntuación de Allred > 6
  • HER-2 negativo definido como IHC < 2+ y FISH/CISH negativo
  • Tumor primario de ≥ 3 cm si no hay afectación ganglionar

  • Cualquier T si enfermedad N1 o N2

    • Sin cáncer de mama inflamatorio (T4d)
  • Sin enfermedad metastásica
• Enfermedad medible por mamografía y/o ecografía y resonancia magnética (si está disponible)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• posmenopáusica

  • Ovariectomía bilateral previa
  • ≥ 60 años de edad
  • < 60 años de edad Y ha experimentado amenorrea durante ≥ 12 meses en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno o toremifeno O se ha sometido a supresión ovárica y niveles de hormona estimulante del folículo y estradiol en el rango posmenopáusico
• Estado funcional ECOG 0-1
• RAN ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
• Bilirrubina normal
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN
• Albúmina > 2,5. g/dL
• Sin infección por VIH conocida
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) adecuada al inicio definida como LVEF que no está por debajo del rango normal por ecocardiograma o MUGA

• Sin evidencia de hipertensión previa no controlada

  • Pacientes con hipertensión controlada (sistólica < 150 mm Hg y/o diastólica < 90 mm Hg) por terapias antihipertensivas permitidas
• Sin angina previa no controlada o sintomática, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias clínicamente significativas o prolongación del intervalo QTc
• Sin eventos hemorrágicos o trombóticos, incluidos ataques isquémicos transitorios, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda, en los últimos 12 meses
• Sin hemorragia grave en los últimos 6 meses (p. ej., hemorragia gastrointestinal, hemoptisis o hematuria)
• Sin antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía con riesgo de hemorragia

• Ninguno de los siguientes:

  • Incapaz de tragar medicamentos orales.
  • Enfermedad inflamatoria intestinal activa
  • Obstrucción intestinal parcial o completa
  • Diarrea crónica
• Sin antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma curado o carcinoma in situ del cuello uterino tratado con éxito
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o el paciente no quiere o no puede cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
• Ninguna afección médica intercurrente inestable o grave que, en opinión del investigador, pueda interferir con el logro de los objetivos del estudio.
• No se conocen reacciones de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con exemestano o malato de sunitinib o sus excipientes

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Sin quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonoterapia previa o concurrente para el cáncer de mama invasivo primario
• Sin terapia anticoagulante concurrente, excepto anticoagulantes en dosis bajas (es decir, heparina de bajo peso molecular o aspirina) para la prevención de la trombosis venosa profunda
• No terapia crónica con corticoides, excepto esteroides administrados por inhalación
• Más de 4 semanas desde cirugía mayor previa y ≥ 7 días desde cirugía menor previa
• Ningún agente anticancerígeno en investigación anterior o concurrente
• Sin participación concurrente en otro ensayo clínico
• Sin fármacos concurrentes con potencial actividad proarrítmica
• Sin inhibidores CYP3A4 concurrentes conocidos (es decir, toronja, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, diltiazem, nefazodona, voriconazol, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, delavirdina)
• No hay inductores simultáneos conocidos de CYP3A4 o CYP1A2 (es decir, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, efavirenz, tipranavir, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina, hierba de San Juan)