Szunitinib-malát és exemesztán a menopauza utáni emlőrákos nők kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt invazív emlőkarcinóma, amely megfelel a következő kritériumoknak:

  • Ösztrogénreceptor-pozitív ≥ 50% vagy Allred pontszám > 6
  • HER-2 negatív definíció szerint IHC < 2+ és negatív FISH/CISH
  • ≥ 3 cm-es elsődleges daganat, ha nincs csomó érintettség

  • Bármely T, ha N1 vagy N2 betegség

    • Nincs gyulladásos emlőrák (T4d)
  • Nincs metasztatikus betegség
• A betegség mammográfiával és/vagy ultrahanggal és MRI-vel mérhető (ha van)

A BETEG JELLEMZŐI:

• Postmenopauzális

  • Korábbi kétoldali ooforektómia
  • ≥ 60 éves kor felett
  • 60 évesnél fiatalabb ÉS 12 hónapig tartó amenorrhoeát tapasztaltak kemoterápia, tamoxifen vagy toremifen hiányában VAGY petefészek-szuppresszión és tüszőstimuláló hormon- és ösztradiolszinten estek át a posztmenopauzás tartományban
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl VAGY kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc
• Bilirubin normális
• AST és ALT ≤ a normál felső határ (ULN) 2,5-szerese
• Az alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
• Albumin > 2,5. g/dl
• HIV-fertőzés nem ismert
• Megfelelő bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a kiinduláskor, amelyet LVEF-ként határoztak meg, nem a normál tartomány alatt echocardiogram vagy MUGA alapján

• Nincs bizonyíték a korábbi nem kontrollált magas vérnyomásra

  • Ellenőrzött hipertóniában szenvedő betegek (szisztolés < 150 Hgmm és/vagy diasztolés < 90 Hgmm) antihipertenzív kezeléssel engedélyezettek
• Nem volt korábban kontrollálatlan vagy tünetekkel járó angina, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség, klinikailag jelentős aritmiák vagy a QTc-intervallum megnyúlása
• Nem fordult elő vérzéses vagy trombózisos esemény, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, tüdőembóliát vagy mélyvénás trombózist az elmúlt 12 hónapban
• Nem volt súlyos vérzés az elmúlt 6 hónapban (pl. gyomor-bélrendszeri vérzés, hemoptysis vagy hematuria)
• Nincs anamnézisben vagy bizonyítékban öröklött vérzéses diathesis vagy véralvadás kockázata

• A következők egyike sem:

  • Nem tudja lenyelni az orális gyógyszereket
  • Aktív gyulladásos bélbetegség
  • Részleges vagy teljes bélelzáródás
  • Krónikus hasmenés
• Az elmúlt 5 évben nem fordult elő más rosszindulatú daganat, kivéve a gyógyított nem melanómás bőrrákot vagy a sikeresen kezelt méhnyakrákot in situ
• Nincs olyan pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy a beteg nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a protokollnak a vizsgálat időtartama alatt
• Nincs olyan instabil vagy súlyos interkurrens egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatná a vizsgálati célok elérését
• Nem ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság az exemesztánnal vagy a szunitinib-maláttal vagy ezek segédanyagaival kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Nincs előzetes vagy más egyidejű kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia vagy hormonterápia elsődleges invazív emlőrák esetén
• Egyidejű véralvadásgátló terápia nem alkalmazható, kivéve a mélyvénás trombózis megelőzésére szolgáló alacsony dózisú antikoagulánsokat (azaz alacsony molekulatömegű heparint vagy aszpirint).
• Nincs krónikus kortikoszteroid terápia, kivéve az inhalációval beadott szteroidokat
• Több mint 4 hét telt el az előző nagyobb műtét óta és ≥ 7 nap az előző kisebb műtét óta
• Nincs előzetes vagy más egyidejűleg kivizsgált rákellenes szer
• Nem vesznek részt egyidejűleg más klinikai vizsgálatban
• Nincsenek egyidejűleg proaritmiás aktivitással rendelkező gyógyszerek
• Egyidejűleg nem ismertek CYP3A4 gátlók (pl. grapefruit, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, eritromicin, klaritromicin, diltiazem, nefazodon, vorikonazol, telitromicin, indinavir, szakinavir, ritonavir, delafindavir)
• Egyidejűleg nem ismertek CYP3A4 vagy CYP1A2 induktorok (azaz karbamazepin, dexametazon, felbamát, omeprazol, efavirenz, tipranavir, fenobarbitál, fenitoin, primidon, rifabutin, rifampicin, orbáncfű)