Сунитиниб малат и экземестан в лечении рака молочной железы у женщин в постменопаузе

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная инвазивная карцинома молочной железы, отвечающая следующим критериям:

  • Положительные по рецепторам эстрогена ≥ 50% или оценка по шкале Allred > 6
  • Отрицательный HER-2 определяется как IHC < 2+ и отрицательный FISH/CISH
  • Первичная опухоль размером ≥ 3 см, если нет поражения лимфатических узлов

  • Любой Т, если болезнь N1 или N2

    • Отсутствие воспалительного рака молочной железы (T4d)
  • Нет метастатического заболевания
• Поддающееся измерению заболевание с помощью маммографии и/или УЗИ и МРТ (при наличии)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Постменопауза

  • Предшествующая двусторонняя овариэктомия
  • ≥ 60 лет
  • < 60 лет И у вас была аменорея в течение ≥ 12 месяцев в отсутствие химиотерапии, тамоксифена или торемифена ИЛИ у вас была супрессия яичников и уровни фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола в постменопаузальном диапазоне
• Статус производительности ECOG 0-1
• ANC ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Гемоглобин ≥ 10 г/дл
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
• Билирубин в норме
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Альбумин > 2,5. г/дл
• ВИЧ-инфекция неизвестна
• Адекватная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на исходном уровне, определяемая как ФВЛЖ не ниже нормального диапазона по эхокардиограмме или MUGA

• Отсутствие признаков предшествующей неконтролируемой артериальной гипертензии

  • Допускаются пациенты с контролируемой артериальной гипертензией (систолическое < 150 мм рт. ст. и/или диастолическое < 90 мм рт. ст.) с помощью антигипертензивной терапии.
• Отсутствие в анамнезе неконтролируемой или симптоматической стенокардии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности, клинически значимых аритмий или удлинения интервала QTc
• Отсутствие геморрагических или тромботических явлений, включая транзиторную ишемическую атаку, легочную эмболию или тромбоз глубоких вен за последние 12 месяцев
• Отсутствие массивных кровотечений в течение последних 6 месяцев (например, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье или гематурия)
• Отсутствие анамнеза или признаков наследственного геморрагического диатеза или коагулопатии с риском кровотечения

• Ничего из следующего:

  • Невозможно проглотить пероральные лекарства
  • Активное воспалительное заболевание кишечника
  • Частичная или полная кишечная непроходимость
  • Хроническая диарея
• Отсутствие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением вылеченного немеланомного рака кожи или успешно вылеченного рака in situ шейки матки.
• Отсутствие психических заболеваний или социальных ситуаций, которые могли бы ограничить соблюдение требований исследования, или отсутствие у пациента желания или неспособности соблюдать протокол в течение всего периода исследования.
• Отсутствие нестабильного или тяжелого интеркуррентного заболевания, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать достижению целей исследования.
• Нет известных немедленных или отсроченных реакций гиперчувствительности или идиосинкразии на препараты, химически родственные экземестану или сунитинибу малату или их вспомогательным веществам.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Отсутствие предшествующей или другой параллельной химиотерапии, лучевой терапии, иммунотерапии, биологической терапии или гормональной терапии первичного инвазивного рака молочной железы
• Отсутствие сопутствующей антикоагулянтной терапии, за исключением низких доз антикоагулянтов (например, низкомолекулярного гепарина или аспирина) для профилактики тромбоза глубоких вен.
• Отсутствие длительной терапии кортикостероидами, за исключением ингаляционных стероидов.
• Более 4 недель после предшествующей крупной операции и ≥ 7 дней после предшествующей малой операции
• Нет предшествующих или других параллельных исследуемых противоопухолевых препаратов.
• Отсутствие одновременного участия в другом клиническом исследовании
• Отсутствие сопутствующих препаратов с потенциальной проаритмической активностью
• Отсутствие одновременно известных ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрут, верапамил, кетоконазол, миконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, дилтиазем, нефазодон, вориконазол, телитромицин, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, делавирдин)
• Нет известных одновременно известных индукторов CYP3A4 или CYP1A2 (например, карбамазепин, дексаметазон, фелбамат, омепразол, эфавиренз, типранавир, фенобарбитал, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампицин, зверобой продырявленный)