Jabłczan sunitynibu i eksemestan w leczeniu kobiet po menopauzie z rakiem piersi

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie inwazyjny rak piersi spełniający następujące kryteria:

  • Obecność receptora estrogenowego ≥ 50% lub wynik w skali Allreda > 6
  • HER-2 ujemny zdefiniowany jako IHC < 2+ i ujemny FISH/CISH
  • Guz pierwotny o średnicy ≥ 3 cm, jeśli nie ma zajęcia węzłów chłonnych

  • Dowolne T, jeśli choroba N1 lub N2

    • Niezapalny rak piersi (T4d)
  • Brak przerzutów
• Mierzalna choroba za pomocą mammografii i/lub USG i MRI (jeśli są dostępne)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• po menopauzie

  • Wcześniejsza obustronna resekcja jajników
  • ≥ 60 lat
  • < 60 lat ORAZ brak miesiączki trwający ≥ 12 miesięcy przy braku chemioterapii, tamoksyfenu lub toremifenu LUB przebyta supresja jajników i poziomy hormonu folikulotropowego i estradiolu w okresie pomenopauzalnym
• Stan wydajności ECOG 0-1
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl
• Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Bilirubina w normie
• AspAT i AlAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 razy GGN
• Albumina > 2,5. g/dL
• Brak znanego zakażenia wirusem HIV
• Odpowiednia wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) zdefiniowana jako LVEF nie mniejsza niż prawidłowy w badaniu echokardiograficznym lub MUGA

• Brak dowodów na wcześniejsze niekontrolowane nadciśnienie

  • Pacjenci z nadciśnieniem kontrolowanym (skurczowe < 150 mm Hg i/lub rozkurczowe < 90 mm Hg) za pomocą terapii hipotensyjnych dozwolone
• Brak wcześniejszej niekontrolowanej lub objawowej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca, klinicznie istotnych zaburzeń rytmu lub wydłużenia odstępu QTc
• Brak incydentów krwotocznych lub zakrzepowych, w tym przemijającego napadu niedokrwiennego, zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich, w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Brak dużych krwotoków w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. krwawienia z przewodu pokarmowego, krwioplucie lub krwiomocz)
• Brak historii lub dowodów na dziedziczną skazę krwotoczną lub koagulopatię z ryzykiem krwawienia

• Żadne z poniższych:

  • Nie można połykać leków doustnych
  • Czynna choroba zapalna jelit
  • Częściowa lub całkowita niedrożność jelit
  • Przewlekła biegunka
• Brak historii innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego nieczerniakowego raka skóry lub skutecznie leczonego raka in situ szyjki macicy
• Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznych, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania lub pacjenta, który nie chce lub nie może przestrzegać protokołu w czasie trwania badania
• Brak niestabilnych lub ciężkich współistniejących schorzeń, które w opinii badacza mogłyby przeszkadzać w osiągnięciu celów badania
• Brak znanych natychmiastowych lub opóźnionych reakcji nadwrażliwości lub idiosynkrazji na leki chemicznie podobne do eksemestanu lub jabłczanu sunitynibu lub ich substancji pomocniczych

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Brak wcześniejszej lub innej równoczesnej chemioterapii, radioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej lub terapii hormonalnej w przypadku pierwotnego inwazyjnego raka piersi
• Brak jednoczesnego leczenia przeciwkrzepliwego, z wyjątkiem małych dawek antykoagulantów (tj. heparyny drobnocząsteczkowej lub aspiryny) w celu zapobiegania zakrzepicy żył głębokich
• Brak przewlekłej terapii kortykosteroidami, z wyjątkiem sterydów podawanych wziewnie
• Więcej niż 4 tygodnie od poprzedniej dużej operacji i ≥ 7 dni od poprzedniej drobnej operacji
• Brak wcześniejszego lub innego równoczesnego badanego środka przeciwnowotworowego
• Brak równoczesnego udziału w innym badaniu klinicznym
• Brak równoczesnych leków o potencjalnym działaniu proarytmicznym
• Brak znanych jednocześnie inhibitorów CYP3A4 (tj. grejpfruta, werapamilu, ketokonazolu, mikonazolu, itrakonazolu, erytromycyny, klarytromycyny, diltiazemu, nefazodonu, worykonazolu, telitromycyny, indynawiru, sakwinawiru, rytonawiru, nelfinawiru, delawirdyny)
• Brak znanych jednocześnie induktorów CYP3A4 lub CYP1A2 (tj. karbamazepina, deksametazon, felbamat, omeprazol, efawirenz, typranawir, fenobarbital, fenytoina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna, ziele dziurawca)