Sunitinib Malaat en Exemestane bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met borstkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd invasief mammacarcinoom dat aan de volgende criteria voldoet:

  • Oestrogeenreceptorpositief ≥ 50% of Allred-score > 6
  • HER-2 negatief gedefinieerd als IHC < 2+ en negatief FISH/CISH
  • Primaire tumor van ≥ 3 cm als er geen klierbetrokkenheid is

  • Elke T als N1- of N2-ziekte

    • Geen inflammatoire borstkanker (T4d)
  • Geen uitgezaaide ziekte
• Meetbare ziekte door mammografie en/of echografie en MRI (indien beschikbaar)

PATIËNTKENMERKEN:

• Postmenopauzaal

  • Eerdere bilaterale ovariëctomie
  • ≥ 60 jaar
  • < 60 jaar EN amenorroe hebben gehad gedurende ≥ 12 maanden zonder chemotherapie, tamoxifen of toremifen OF ovariële onderdrukking en follikelstimulerend hormoon- en oestradiolspiegels in het postmenopauzale bereik hebben ondergaan
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobine ≥ 10 g/dL
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Bilirubine normaal
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
• Albumine > 2,5. g/dL
• Geen hiv-infectie bekend
• Adequate linkerventrikelejectiefractie (LVEF) bij baseline gedefinieerd als LVEF niet onder het normale bereik door echocardiogram of MUGA

• Geen bewijs van eerdere ongecontroleerde hypertensie

  • Patiënten met gereguleerde hypertensie (systolisch < 150 mm Hg en/of diastolisch < 90 mm Hg) door middel van antihypertensieve therapieën toegestaan
• Geen eerdere ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, myocardinfarct, congestief hartfalen, klinisch significante aritmieën of verlenging van het QTc-interval
• Geen hemorragische of trombotische voorvallen, waaronder voorbijgaande ischemische aanval, longembolie of diepe veneuze trombose, in de afgelopen 12 maanden
• Geen ernstige bloeding in de afgelopen 6 maanden (bijv. gastro-intestinale bloeding, bloedspuwing of hematurie)
• Geen voorgeschiedenis of bewijs van een erfelijke bloedingsdiathese of coagulopathie met risico op bloedingen

• Geen van de volgende:

  • Niet in staat orale medicatie in te slikken
  • Actieve inflammatoire darmziekte
  • Gedeeltelijke of volledige darmobstructie
  • Chronische diarree
• Geen voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve voor genezen niet-melanome huidkanker of met succes behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals
• Geen psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of de patiënt niet bereid of niet in staat zou zijn om zich aan het protocol te houden tijdens de duur van de studie
• Geen onstabiele of ernstige bijkomende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het behalen van de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen belemmeren
• Geen onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid bekend voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan exemestaan ​​of sunitinibmalaat of hun hulpstoffen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Geen eerdere of andere gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, biologische therapie of hormonale therapie voor primaire invasieve borstkanker
• Geen gelijktijdige behandeling met anticoagulantia, behalve laaggedoseerde anticoagulantia (d.w.z. laagmoleculaire heparine of aspirine) voor de preventie van diepe veneuze trombose
• Geen chronische therapie met corticosteroïden, behalve steroïden toegediend via inhalatie
• Meer dan 4 weken sinds een eerdere grote operatie en ≥ 7 dagen sinds een eerdere kleine operatie
• Geen eerder of ander gelijktijdig antikankermiddel in onderzoek
• Geen gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek
• Geen gelijktijdige geneesmiddelen met potentiële pro-aritmische activiteit
• Geen gelijktijdig bekende CYP3A4-remmers (d.w.z. grapefruit, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erytromycine, claritromycine, diltiazem, nefazodon, voriconazol, telitromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, delavirdine)
• Geen gelijktijdig bekende CYP3A4- of CYP1A2-inductoren (d.w.z. carbamazepine, dexamethason, felbamaat, omeprazol, efavirenz, tipranavir, fenobarbital, fenytoïne, primidon, rifabutine, rifampicine, sint-janskruid)