Tripletová kombinovaná léčba první linie u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) (CBP08-02)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas získaný před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), který není vhodný pro radikální resekci, stadium IIIB s pleurálním nebo perikardiálním výpotkem nebo stadium IV, u kterého nebyla předtím provedena chemoterapie nebo jiná systémová léčba
• Alespoň jedna jednorozměrně měřitelná léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku alespoň 18 let
• Stav výkonu ECOG (PS): 0-1
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Předchozí lokální radioterapie je povolena, pokud byla dokončena ≥ 3 týdny před první dávkou studovaného léku
• Je povolena souběžná paliativní radioterapie existující kostní léze pro kontrolu bolesti
• Předchozí chirurgický zákrok je povolen, pokud je proveden alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léku a pacient by se měl plně zotavit
• Přiměřená funkce orgánů, včetně následujících:
• Kostní dřeň: počet bílých krvinek (WBC) >= 4 x 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 109/l, počet krevních destiček >= 100 x 109/l, hemoglobin >= 9 g/dl
• Jaterní: Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), aspartáttransaminázy (AST/SGOT) a alanintransaminázy (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN (nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy), INR ≤ 1,5 x ULN, albumin >= 3,0 g/dl
• Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu >= 45 ml/min (vypočteno podle Cockroftova a Gaultova vzorce)
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí používat alespoň jednu formu antikoncepce schválenou zkoušejícím po dobu 4 týdnů před studií a 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Pro účely této studie je plodnost definována jako: „Všechny pacientky, pokud nejsou postmenopauzální po dobu alespoň jednoho roku nebo nejsou chirurgicky sterilní“
• Muži musí během studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat formu bariérové ​​antikoncepce schválenou zkoušejícím
• Schopnost spolupracovat při léčbě a sledování

Kritéria vyloučení:

• Radiační terapie na více než 30 % kostní dřeně před vstupem do studie
• Histologie čistého bronchioloalveolárního karcinomu nebo neuroendokrinních znaků ve vzorku nádoru
• Předchozí léčba chemoterapií, nové biologické terapie (malé molekuly, protilátky), imunoterapie
• Absence měřitelných lézí
• Probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, symptomatická nebo špatně kontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolovaná trombotická nebo hemoragická porucha nebo jakékoli jiné závažné nekontrolované zdravotní poruchy podle názoru zkoušejícího
• Jakákoli předchozí anamnéza jiné malignity během 5 let od vstupu do studie (jiná než vyléčený bazaliom kůže nebo vyléčený in-situ karcinom děložního čípku)
• Přítomnost jakékoli významné poruchy centrálního nervového systému (CNS) nebo psychiatrické poruchy (poruch), které by bránily pacientově compliance
• Důkaz periferní neuropatie > stupeň 1 podle NCI-CTCAE verze 3
• Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem nebo účast v jiném klinickém hodnocení během 28 dnů před vstupem do studie
• Těhotné nebo kojící pacientky nebo pacientky ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci
• Známá infekce HIV, HBV, HCV
• Přítomnost symptomatických mozkových metastáz. Pacienti s metastázami v mozku musí:
• Mít stabilní neurologický stav po lokální terapii (chirurgický zákrok nebo ozařování) po dobu nejméně 2 týdnů po dokončení definitivní terapie.
• Být bez neurologické dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných AE
• Neschopnost nebo neochota užívat kyselinu listovou, vitamín B12 nebo kortikosteroidy
• Neschopnost přerušit podávání aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých látek, jiných než dávka aspirinu ≤ 1,3 gramu denně, po dobu 5 dnů (8 dnů pro dlouhodobě působící látky, jako je piroxikam)
• Významný úbytek hmotnosti (>= 10 % tělesné hmotnosti během předchozích 6 týdnů)
• Přítomnost klinicky významných (fyzických vyšetření) nahromadění tekutin ve třetím prostoru, např. ascites nebo pleurální výpotky, které nelze před vstupem do studie kontrolovat drenáží nebo jinými postupy