Tripletkombinations førstelinjebehandling ved ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (CBP08-02)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke opnået før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), ikke modtagelig for radikal resektion, stadium IIIB med pleural eller perikardiel effusion eller stadium IV, som ikke har modtaget tidligere kemoterapi eller anden systemisk behandling
• Mindst én endimensionelt målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Mandlige eller kvindelige patienter på mindst 18 år
• ECOG Performance Status (PS): 0-1
• Forventet levetid > 3 måneder
• Forudgående lokal strålebehandling er tilladt, hvis den blev afsluttet ≥ 3 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen
• Samtidig palliativ strålebehandling til en eksisterende knoglelæsion til smertekontrol er tilladt
• Forudgående operation er tilladt, hvis den udføres mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin, og patienten skal være helt restitueret
• Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:
• Knoglemarv: antal hvide blodlegemer (WBC) >= 4 x 109/L, absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 109/L, blodpladetal >= 100 x 109/L, hæmoglobin >= 9 g/dL
• Lever: Bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN), aspartattransaminaser (AST/SGOT) og alanintransaminaser (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede), INR ≤ 1. x ULN, albumin >= 3,0 g/dL
• Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >= 45 ml/min (beregnet i henhold til Cockroft og Gault-formlen)
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og bruge mindst én form for prævention som godkendt af investigator i 4 uger før undersøgelsen og 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. I denne undersøgelses formål er den fødedygtige potentiale defineret som: "Alle kvindelige patienter, medmindre de er postmenopausale i mindst et år eller er kirurgisk sterile"
• Mandlige patienter skal bruge en form for barriereprævention godkendt af investigator under undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Evne til at samarbejde om behandlingen og opfølgningen

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven før indtræden i undersøgelsen
• Histologi af rent bronchioloalveolært karcinom eller neuroendokrine træk i tumorprøven
• Tidligere behandling med kemoterapi, nye biologiske behandlinger (små molekyler, antistoffer), immunterapi
• Fravær af målbare læsioner
• En igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret trombotisk eller hæmoragisk lidelse eller andre alvorlige ukontrollerede medicinske lidelser efter investigators mening
• Enhver tidligere anamnese med en anden malignitet inden for 5 år efter studiestart (bortset fra helbredt basalcellecarcinom i huden eller helbredt in-situ carcinom i livmoderhalsen)
• Tilstedeværelse af ethvert væsentligt centralnervesystem (CNS) eller psykiatrisk(e) lidelse(r), der ville hæmme patientens compliance
• Bevis for perifer neuropati > grad 1 ifølge NCI-CTCAE version 3
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før studiestart
• Gravide eller ammende patienter eller enhver patient i den fødedygtige alder, der ikke bruger tilstrækkelig prævention
• Kendt HIV, HBV, HCV infektion
• Tilstedeværelse af symptomatisk hjernemetastase. Patienter med hjernemetastaser skal:
• Har stabil neurologisk status efter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i mindst 2 uger efter afslutning af den endelige behandling.
• Vær uden neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre AE'er
• Manglende evne eller vilje til at tage folinsyre, vitamin B12 eller kortikosteroider
• Manglende evne til at afbryde aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler, bortset fra aspirindosis ≤ 1,3 gram pr. dag, i en 5-dages periode (8-dages periode for langtidsvirkende midler, såsom piroxicam)
• Betydeligt vægttab (>= 10 % kropsvægt i de foregående 6 uger)
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante (ved fysisk undersøgelse) væskeopsamlinger fra det tredje rum, f.eks. ascites eller pleurale effusioner, der ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre procedurer før studiestart