Combinación de tripletes Tratamiento de primera línea en cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) (CBP08-02)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado obtenido antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (NSCLC), no susceptible de resección radical, estadio IIIB con derrame pleural o pericárdico o estadio IV, que no ha recibido quimioterapia previa u otro tratamiento sistémico
• Al menos una lesión medible unidimensionalmente según los Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Pacientes masculinos o femeninos de al menos 18 años
• Estado de rendimiento ECOG (PS): 0-1
• Esperanza de vida > 3 meses
• Se permite la radioterapia local previa si se completó ≥ 3 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Se permite la radioterapia paliativa concomitante a una lesión ósea existente para el control del dolor.
• Se permite la cirugía previa si se realiza al menos 4 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio y el paciente debe recuperarse por completo.
• Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:
• Médula ósea: recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 4 x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas >= 100 x 109/L, hemoglobina >= 9 g/dL
• Hepático: Bilirrubina ≤ 1,5 x el límite superior de lo normal (ULN), aspartato transaminasas (AST/SGOT) y alanina transaminasas (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas), INR ≤ 1,5 x LSN, albúmina >= 3,0 g/dL
• Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina >= 45 ml/min (calculado según la fórmula de Cockroft y Gault)
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y estar usando al menos una forma de anticoncepción aprobada por el investigador durante 4 semanas antes del estudio y 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. A los efectos de este estudio, la capacidad de procrear se define como: "Todas las pacientes, a menos que sean posmenopáusicas durante al menos un año o sean esterilizadas quirúrgicamente".
• Los pacientes varones deben usar un método anticonceptivo de barrera aprobado por el investigador durante el estudio y durante 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Capacidad de cooperar con el tratamiento y seguimiento

Criterio de exclusión:

• Radioterapia a más del 30 % de la médula ósea antes de ingresar al estudio
• Histología del carcinoma bronquioloalveolar puro o características neuroendocrinas en la muestra tumoral
• Tratamiento previo con quimioterapia, nuevas terapias biológicas (moléculas pequeñas, anticuerpos), inmunoterapia
• Ausencia de lesiones medibles
• Una infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca sintomática o mal controlada, trastorno trombótico o hemorrágico no controlado, o cualquier otro trastorno médico grave no controlado en opinión del investigador.
• Cualquier historial previo de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores al ingreso al estudio (que no sea carcinoma de células basales curado de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ curado)
• Presencia de cualquier trastorno significativo del sistema nervioso central (SNC) o psiquiátrico que podría dificultar el cumplimiento del paciente
• Evidencia de neuropatía periférica > grado 1 según NCI-CTCAE Versión 3
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia o cualquier paciente en edad fértil que no utilice métodos anticonceptivos adecuados
• Infección conocida por VIH, VHB, VHC
• Presencia de metástasis cerebral sintomática. Los pacientes con metástasis cerebrales deben:
• Tener un estado neurológico estable después de la terapia local (cirugía o radiación) durante al menos 2 semanas después de completar la terapia definitiva.
• Estar sin disfunción neurológica que podría confundir la evaluación de EA neurológicos y de otro tipo
• Incapacidad o falta de voluntad para tomar ácido fólico, vitamina B12 o corticosteroides
• Incapacidad para interrumpir la aspirina u otros agentes antiinflamatorios no esteroideos, que no sean dosis de aspirina ≤ 1,3 gramos por día, durante un período de 5 días (período de 8 días para agentes de acción prolongada, como piroxicam)
• Pérdida de peso significativa (>= 10% del peso corporal durante las 6 semanas anteriores)
• Presencia de colecciones de líquido del tercer espacio clínicamente significativas (por examen físico), por ejemplo, ascitis o derrames pleurales que no pueden controlarse mediante drenaje u otros procedimientos antes del ingreso al estudio