Trippelkombinasjons førstelinjebehandling ved ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (CBP08-02)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke innhentet før oppstart av studiespesifikke prosedyrer
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), ikke mottagelig for radikal reseksjon, stadium IIIB med pleura- eller perikardial effusjon eller stadium IV, som ikke har mottatt tidligere kjemoterapi eller annen systemisk behandling
• Minst én endimensjonalt målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen minst 18 år
• ECOG Ytelsesstatus (PS): 0-1
• Forventet levealder > 3 måneder
• Tidligere lokal strålebehandling er tillatt hvis den ble fullført ≥ 3 uker før den første dosen av studiemedisinen
• Samtidig palliativ strålebehandling til en eksisterende benlesjon for smertekontroll er tillatt
• Tidligere kirurgi er tillatt hvis den utføres minst 4 uker før den første dosen av studiemedisinen og pasienten skal være fullstendig restituert
• Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert følgende:
• Benmarg: antall hvite blodlegemer (WBC) >= 4 x 109/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 109/L, antall blodplater >= 100 x 109/L, hemoglobin >= 9 g/dL
• Lever: Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), aspartattransaminaser (AST/SGOT) og alanintransaminaser (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede), INR ≤ 1. x ULN, albumin >= 3,0 g/dL
• Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >= 45 ml/min (beregnet i henhold til Cockroft og Gault-formelen)
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og bruke minst én form for prevensjon som godkjent av etterforskeren i 4 uker før studien og 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. For formålet med denne studien er fruktbarhet definert som: "Alle kvinnelige pasienter med mindre de er postmenopausale i minst ett år eller er kirurgisk sterile"
• Mannlige pasienter må bruke en form for barriereprevensjon godkjent av etterforskeren under studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Evne til å samarbeide om behandlingen og oppfølgingen

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen før inntreden i studien
• Histologi av rent bronkioloalveolært karsinom eller nevroendokrine trekk i tumorprøven
• Tidligere behandling med kjemoterapi, nye biologiske terapier (små molekyler, antistoffer), immunterapi
• Fravær av målbare lesjoner
• En pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, symptomatisk eller dårlig kontrollert hjertearytmi, ukontrollert trombotisk eller hemorragisk lidelse, eller andre alvorlige ukontrollerte medisinske lidelser etter etterforskerens mening
• Enhver tidligere historie med annen malignitet innen 5 år etter studiestart (annet enn kurert basalcellekarsinom i huden eller kurert in-situ karsinom i livmorhalsen)
• Tilstedeværelse av et betydelig sentralnervesystem (CNS) eller psykiatrisk(e) lidelse(r) som vil hemme pasientens etterlevelse
• Bevis på perifer nevropati > grad 1 i henhold til NCI-CTCAE versjon 3
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før studiestart
• Gravide eller ammende pasienter eller enhver pasient i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon
• Kjent HIV, HBV, HCV infeksjon
• Tilstedeværelse av symptomatisk hjernemetastase. Pasienter med hjernemetastaser må:
• Ha stabil nevrologisk status etter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i minst 2 uker etter fullføring av den definitive behandlingen.
• Være uten nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger
• Manglende evne eller vilje til å ta folsyre, vitamin B12 eller kortikosteroider
• Manglende evne til å avbryte aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler, annet enn aspirindose ≤ 1,3 gram per dag, i en 5-dagers periode (8-dagers periode for langtidsvirkende midler, slik som piroxicam)
• Betydelig vekttap (>= 10 % kroppsvekt i løpet av de foregående 6 ukene)
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante (ved fysisk undersøkelse) væskeansamlinger fra tredje rom, f.eks. ascites eller pleural effusjoner som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre prosedyrer før studiestart