Triplett-Kombinations-Erstlinienbehandlung bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) (CBP08-02)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung, die vor Beginn studienspezifischer Verfahren eingeholt wurde
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der nicht für eine radikale Resektion geeignet ist, Stadium IIIB mit Pleura- oder Perikarderguss oder Stadium IV, der zuvor keine Chemotherapie oder andere systemische Behandlung erhalten hat
• Mindestens eine eindimensional messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren
• ECOG-Leistungsstatus (PS): 0-1
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Eine vorherige lokale Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie ≥ 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation abgeschlossen wurde
• Eine gleichzeitige palliative Strahlentherapie einer bestehenden Knochenläsion zur Schmerzkontrolle ist zulässig
• Eine vorherige Operation ist zulässig, wenn sie mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation durchgeführt wird und der Patient vollständig genesen ist
• Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden:
• Knochenmark: Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) >= 4 x 109/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 109/L, Thrombozytenzahl >= 100 x 109/L, Hämoglobin >= 9 g/dl
• Hepatisch: Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartattransaminasen (AST/SGOT) und Alanintransaminasen (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind), INR ≤ 1,5 x ULN, Albumin >= 3,0 g/dl
• Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min (berechnet nach der Cockroft- und Gault-Formel)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und 4 Wochen vor der Studie und 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mindestens eine vom Prüfer genehmigte Form der Empfängnisverhütung anwenden. Für die Zwecke dieser Studie wird das gebärfähige Potenzial definiert als: „Alle Patientinnen, es sei denn, sie sind seit mindestens einem Jahr postmenopausal oder chirurgisch unfruchtbar.“
• Männliche Patienten müssen während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine vom Prüfer genehmigte Form der Barriere-Kontrazeption anwenden
• Fähigkeit zur Mitarbeit bei der Behandlung und Nachsorge

Ausschlusskriterien:

• Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks vor Studienbeginn
• Histologie eines reinen bronchioloalveolären Karzinoms oder neuroendokriner Merkmale in der Tumorprobe
• Vorherige Behandlung mit Chemotherapie, neuen biologischen Therapien (kleine Moleküle, Antikörper), Immuntherapie
• Fehlen messbarer Läsionen
• Eine anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, symptomatische oder schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte thrombotische oder hämorrhagische Störungen oder andere schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störungen nach Ansicht des Prüfarztes
• Jegliche Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren nach Studienbeginn (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut oder geheiltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses)
• Vorliegen einer signifikanten Störung des Zentralnervensystems (ZNS) oder einer psychiatrischen Störung, die die Compliance des Patienten beeinträchtigen würde
• Hinweise auf periphere Neuropathie > Grad 1 gemäß NCI-CTCAE Version 3
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn
• Schwangere oder stillende Patientinnen oder Patientinnen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Verhütungsmethode anwenden
• Bekannte HIV-, HBV-, HCV-Infektion
• Vorliegen einer symptomatischen Hirnmetastasierung. Patienten mit Hirnmetastasen müssen:
• Nach Abschluss der endgültigen Therapie mindestens 2 Wochen lang nach lokaler Therapie (Operation oder Bestrahlung) einen stabilen neurologischen Status haben.
• Es darf keine neurologische Dysfunktion vorliegen, die die Beurteilung neurologischer und anderer UE beeinträchtigen würde
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit zur Einnahme von Folsäure, Vitamin B12 oder Kortikosteroiden
• Unfähigkeit, die Gabe von Aspirin oder anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln, mit Ausnahme einer Aspirin-Dosis ≤ 1,3 Gramm pro Tag, für einen Zeitraum von 5 Tagen (8 Tage für langwirksame Mittel wie Piroxicam) zu unterbrechen.
• Erheblicher Gewichtsverlust (>= 10 % des Körpergewichts in den letzten 6 Wochen)
• Vorhandensein klinisch bedeutsamer (durch körperliche Untersuchung) Flüssigkeitsansammlungen im dritten Raum, z. B. Aszites oder Pleuraergüsse, die vor Studienbeginn nicht durch Drainage oder andere Verfahren kontrolliert werden können