Combinazione di triplette Trattamento di prima linea nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) (CBP08-02)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso, non suscettibile di resezione radicale, stadio IIIB con versamento pleurico o pericardico o stadio IV, che non ha ricevuto precedente chemioterapia o altro trattamento sistemico
• Almeno una lesione unidimensionalmente misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
• Pazienti di sesso maschile o femminile di almeno 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG (PS): 0-1
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• È consentita una precedente radioterapia locale se completata ≥ 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• È consentita la radioterapia palliativa concomitante a una lesione ossea esistente per il controllo del dolore
• È consentito un precedente intervento chirurgico se eseguito almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e il paziente deve essere completamente guarito
• Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:
• Midollo osseo: conta leucocitaria (WBC) >= 4 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/L, conta piastrinica >= 100 x 109/L, emoglobina >= 9 g/dL
• Epatico: Bilirubina ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN), aspartato transaminasi (AST/SGOT) e alanina transaminasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche), INR ≤ 1,5 x ULN, albumina >= 3,0 g/dL
• Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina >= 45 mL/min (calcolata secondo la formula di Cockroft e Gault)
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e utilizzare almeno una forma di contraccezione approvata dallo sperimentatore per 4 settimane prima dello studio e 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Ai fini di questo studio, il potenziale fertile è definito come: "Tutte le pazienti di sesso femminile a meno che non siano in post-menopausa da almeno un anno o siano chirurgicamente sterili"
• I pazienti di sesso maschile devono utilizzare una forma di contraccezione di barriera approvata dallo sperimentatore durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Capacità di collaborare con il trattamento e il follow-up

Criteri di esclusione:

• Radioterapia su oltre il 30% del midollo osseo prima dell'ingresso nello studio
• Istologia del carcinoma bronchioloalveolare puro o caratteristiche neuroendocrine nel campione tumorale
• Precedente trattamento con chemioterapia, nuove terapie biologiche (piccole molecole, anticorpi), immunoterapia
• Assenza di lesioni misurabili
• Un'infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca sintomatica o scarsamente controllata, disturbo trombotico o emorragico non controllato o qualsiasi altro grave disturbo medico non controllato secondo l'opinione dello sperimentatore
• Qualsiasi storia precedente di un altro tumore maligno entro 5 anni dall'ingresso nello studio (diverso dal carcinoma a cellule basali della pelle curato o dal carcinoma in situ della cervice curato)
• Presenza di qualsiasi disturbo significativo del sistema nervoso centrale (SNC) o psichiatrico che ostacolerebbe la compliance del paziente
• Evidenza di neuropatia periferica > grado 1 secondo NCI-CTCAE versione 3
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Pazienti in gravidanza o che allattano o qualsiasi paziente in età fertile che non utilizza una contraccezione adeguata
• Infezione nota da HIV, HBV, HCV
• Presenza di metastasi cerebrali sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali devono:
• Avere uno stato neurologico stabile dopo la terapia locale (chirurgia o radioterapia) per almeno 2 settimane dopo il completamento della terapia definitiva.
• Essere senza disfunzioni neurologiche che potrebbero confondere la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo
• Incapacità o riluttanza ad assumere acido folico, vitamina B12 o corticosteroidi
• Incapacità di interrompere l'aspirina o altri agenti antinfiammatori non steroidei, diversi dalla dose di aspirina ≤ 1,3 grammi al giorno, per un periodo di 5 giorni (periodo di 8 giorni per agenti a lunga durata d'azione, come piroxicam)
• Significativa perdita di peso (>= 10% del peso corporeo durante le 6 settimane precedenti)
• Presenza di raccolte fluide del terzo spazio clinicamente significative (mediante esame fisico), ad esempio ascite o versamenti pleurici che non possono essere controllate mediante drenaggio o altre procedure prima dell'ingresso nello studio