Триплетная комбинированная терапия первой линии при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) (CBP08-02)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие, полученное до начала любых процедур, связанных с исследованием.
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), не поддающийся радикальной резекции, стадии IIIB с плевральным или перикардиальным выпотом или стадии IV, не получавший ранее химиотерапию или другое системное лечение
• По крайней мере, одно одномерное измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет
• Статус производительности ECOG (PS): 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Предварительная местная лучевая терапия разрешена, если она была завершена ≥ 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Допускается сопутствующая паллиативная лучевая терапия существующего поражения кости для контроля боли.
• Предшествующая операция разрешена, если она проводится не менее чем за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата и пациент должен полностью выздороветь.
• Адекватная функция органов, включая следующее:
• Костный мозг: количество лейкоцитов (WBC) >= 4 x 109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов >= 100 x 109/л, гемоглобин >= 9 г/дл
• Печень: билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансферазы (АСТ/SGOT) и аланинтрансаминазы (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ВГН (или ≤ 5 x ВГН при наличии метастазов в печени), МНО ≤ 1,5 x ВГН, альбумин >= 3,0 г/дл
• Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или клиренс креатинина >= 45 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта и Голта)
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и использовать по крайней мере одну форму контрацепции, одобренную исследователем, в течение 4 недель до исследования и 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Для целей данного исследования детородный потенциал определяется как: «Все пациенты женского пола, если они не находятся в постменопаузе не менее одного года или не являются хирургически бесплодными».
• Пациенты мужского пола должны использовать форму барьерной контрацепции, одобренную исследователем, во время исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Способность сотрудничать с лечением и последующим наблюдением

Критерий исключения:

• Лучевая терапия более 30% костного мозга до включения в исследование
• Гистология чистой бронхиолоальвеолярной карциномы или нейроэндокринные признаки в образце опухоли
• Предшествующее лечение химиотерапией, новые биологические методы лечения (малые молекулы, антитела), иммунотерапия
• Отсутствие измеримых поражений
• Текущая или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, симптоматическая или плохо контролируемая сердечная аритмия, неконтролируемое тромботическое или геморрагическое расстройство или любые другие серьезные неконтролируемые медицинские расстройства, по мнению исследователя.
• Любая предыдущая история другого злокачественного новообразования в течение 5 лет после включения в исследование (кроме излеченного базально-клеточного рака кожи или излеченного in situ рака шейки матки)
• Наличие любого серьезного заболевания центральной нервной системы (ЦНС) или психического расстройства (расстройств), которое может помешать пациенту соблюдать режим лечения.
• Признаки периферической невропатии > 1 степени согласно версии 3 NCI-CTCAE.
• Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до включения в исследование
• Беременные или кормящие пациенты или любые пациенты с детородным потенциалом, не использующие адекватные средства контрацепции.
• Известные инфекции ВИЧ, ВГВ, ВГС
• Наличие симптоматических метастазов в головной мозг. Пациенты с метастазами в головной мозг должны:
• Иметь стабильный неврологический статус после местной терапии (хирургической или лучевой) в течение как минимум 2 недель после завершения радикальной терапии.
• Отсутствие неврологической дисфункции, которая могла бы затруднить оценку неврологических и других НЯ
• Неспособность или нежелание принимать фолиевую кислоту, витамин В12 или кортикостероиды
• Невозможность прерывания приема аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств, кроме дозы аспирина ≤ 1,3 г в день, в течение 5 дней (8 дней для препаратов длительного действия, таких как пироксикам)
• Значительная потеря веса (>= 10% массы тела в течение предшествующих 6 недель)
• Наличие клинически значимых (при физикальном обследовании) скоплений жидкости третьего пространства, например, асцита или плеврального выпота, которые нельзя контролировать с помощью дренирования или других процедур до включения в исследование.