Molekulární farmakodynamická studie titrace dávky konjugované kyseliny linolové (CLA; Clarinol®) u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení

Subjekt je způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud platí všechna následující kritéria:

1. Písemný informovaný souhlas.
2. Věk 18 let a více.
3. Stav výkonnosti 0, 1 nebo 2 na stupnici východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG).
4. Předpokládaná délka života nejméně 3 měsíce podle odhadu vyšetřovatele.
5. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými solidními nádory, u kterých selhala konvenční terapie pro jejich typ nádoru nebo mají typ nádoru, pro který neexistuje žádná standardní účinná terapie.
6. Minimálně 4 týdny od poslední chemoterapie, radioterapie, biologické léčby nebo operace. Subjekty musí být bez vedlejších účinků po léčbě. Není povolena žádná souběžná chemoterapie, biologická léčba nebo radioterapie.

7. Kritéria hematologické/klinické chemie:

   Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl WBC ≥ 3 500/mm3 [≥ 3,5 x 109/l] Neutrofily ≥ 1 500/mm3 [≥ 1,5 x 109/l] Krevní destičky ≥ 100 mm 3106 kre/0 tin čirý] ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.

8. Sérový bilirubin < 2,0 mg/dl (34 µmol/L)
9. SGOT/AST, SGPT/ALT a alkalická fosfatáza < 2násobek horní hranice normy, pokud jaterní metastázy nelze zobrazit abdominální počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI scan). Pokud jsou přítomny metastázy v játrech, mohou se zúčastnit subjekty s < 5násobkem horní hranice normálu.
10. Jakmile je stanovena RP2D, další pacienti zařazení do kohorty s rozšířenou dávkou musí mít nádor, který je dostupný pro dvě sériové biopsie a který je dokumentován (pomocí IHC nebo RT-PCR), aby exprimoval S14.

Kritéria vyloučení

Subjekt je nezpůsobilý, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Rakovinová kachexie, definovaná kombinací: neúmyslného úbytku hmotnosti ≥10 %, nízké

   kalorický příjem (≤ 1500 kcal/den) a systémový zánět (C-reaktivní protein ≥ 10 mg/l).[52]

2. Diabetes mellitus typu II
3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy ve fertilním věku, které odmítají používat vhodnou antikoncepci. (perorální antikoncepce nebo IUD; dvojitá bariéra, jako je bránice a spermicid; partner po vasektomii, který je sterilní před vstupem ženského subjektu a je jediným sexuálním partnerem této ženy). Plodnost je definována jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilizovány (tj. neprodělaly hysterektomii, bilaterální ooforektomii [ovariektomii] nebo bilaterální tubární ligaci) nebo postmenopauzální (tj. dokumentovaná absence menstruace po dobu jednoho roku před vstupem do studie ).
4. Muži, kteří se během studie nechtějí zdržet sexu nebo používat účinnou antikoncepci.
5. Subjekty s nekontrolovaným zvracením, bez ohledu na etiologii.
6. Aktivní infekce nebo séropozitivita na HIV nebo hepatitidu B/C.
7. Subjekty s klinickými známkami jakýchkoli gastrointestinálních (GI) stavů (tj. odstranění části žaludku, nedávná GI obstrukce nebo GI neuropatie) nebo subjekty užívající léky, které by změnily GI absorpci nebo motilitu (např. cisaprid).
8. Interkurentní závažné zdravotní problémy, které by významně omezovaly úplné dodržování studie nebo vystavovaly subjekt zbytečnému riziku.