Eine molekulare pharmakodynamische Dosistitrationsstudie mit konjugierter Linolsäure (CLA; Clarinol®) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien

Ein Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Schriftliche Einverständniserklärung.
2. Alter 18 Jahre oder mehr.
3. Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 auf der Skala der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG).
4. Eine voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Einschätzung des Prüfarztes.
5. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren, bei denen eine konventionelle Therapie für ihren Tumortyp fehlgeschlagen ist oder die einen Tumortyp haben, für den es keine wirksame Standardtherapie gibt.
6. Mindestens 4 Wochen seit der letzten Chemotherapie, Strahlentherapie, biologischen Therapie oder Operation. Die Probanden müssen frei von Nebenwirkungen nach der Behandlung sein. Eine gleichzeitige Chemotherapie, biologische Therapie oder Strahlentherapie ist nicht erlaubt.

7. Hämatologische/klinisch-chemische Kriterien von:

   Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl Leukozyten ≥ 3.500/mm3 [≥ 3,5 x 109/l] Neutrophile ≥ 1.500/mm3 [≥ 1,5 x 109/l] Thrombozyten ≥ 100.000/mm3 [≥ 100,0 x 109/l] Berechnete Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.

8. Serumbilirubin < 2,0 mg/dL (34 µmol/L)
9. SGOT/AST, SGPT/ALT und alkalische Phosphatase < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts, wenn Lebermetastasen nicht durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Abdomens sichtbar gemacht werden können. Wenn Lebermetastasen vorliegen, sind Patienten mit < 5-facher Obergrenze des Normalwerts zur Teilnahme berechtigt.
10. Sobald die RP2D etabliert ist, müssen weitere Patienten, die in die Kohorte mit erweiterter Dosis aufgenommen werden, einen Tumor haben, der für zwei serielle Biopsien zugänglich ist und der dokumentiert ist (durch IHC oder RT-PCR), dass er S14 exprimiert.

Ausschlusskriterien

Ein Fach ist nicht förderfähig, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Krebskachexie, definiert durch die Kombination von: unbeabsichtigtem Gewichtsverlust ≥ 10 %, niedrig

   Kalorienaufnahme (≤ 1500 kcal/Tag) und systemische Entzündung (C-reaktives Protein ≥ 10 mg/L).[52]

2. Diabetes mellitus Typ II
3. Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen im gebärfähigen Alter, die sich weigern, eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren. (orale Kontrazeptiva oder IUP; doppelte Barriere wie Diaphragma plus Spermizid; vasektomierter Partner, der vor dem Eintritt der weiblichen Person steril ist und der einzige Sexualpartner dieser Frau ist). Das gebärfähige Potenzial ist definiert als Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert sind (d. h. keine Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie [Ovarektomie] oder bilaterale Tubenligatur hatten) oder postmenopausal (d. h. dokumentiertes Ausbleiben der Menstruation für ein Jahr vor Eintritt in die Studie). ).
4. Männer, die während der Studie nicht bereit sind, auf Sex zu verzichten oder eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
5. Personen mit unkontrolliertem Erbrechen, unabhängig von der Ätiologie.
6. Aktive Infektion oder Seropositivität für HIV oder Hepatitis B/C.
7. Probanden mit klinischen Anzeichen von gastrointestinalen (GI) Zuständen (d. h. Entfernung eines Teils des Magens, kürzlich aufgetretene GI-Obstruktion oder GI-Neuropathie) oder Probanden, die Arzneimittel einnehmen, die die GI-Absorption oder -Motilität verändern würden (z. B. Cisaprid).
8. Interkurrente schwerwiegende medizinische Probleme, die die vollständige Einhaltung der Studie erheblich einschränken oder den Probanden unnötigen Risiken aussetzen würden.