Un essai pharmacodynamique moléculaire de titration de dose d'acide linoléique conjugué (ALC ; Clarinol®) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration

Un sujet est éligible à l'inclusion dans cette étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Consentement éclairé écrit.
2. Âgé de 18 ans ou plus.
3. Statut de performance de 0, 1 ou 2 sur l'échelle ECOG (Eastern Co-operative Oncology Group).
4. Une espérance de vie prévue d'au moins 3 mois, selon l'estimation de l'investigateur.
5. Sujets atteints de tumeurs solides avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées, qui ont échoué à un traitement conventionnel pour leur type de tumeur ou qui ont un type de tumeur pour lequel il n'existe aucun traitement efficace standard.
6. Au moins 4 semaines depuis la dernière chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique ou chirurgie. Les sujets doivent être exempts d'effets secondaires post-traitement. Aucune chimiothérapie, thérapie biologique ou radiothérapie concomitante n'est autorisée.

7. Critères de chimie hématologique/clinique de :

   Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL GB ≥ 3 500/mm3 [≥ 3,5 x 109/L] Neutrophiles ≥ 1 500/mm3 [≥ 1,5 x 109/L] Plaquettes ≥ 100 000/mm3 [≥ 100,0 x 109/L] Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault.

8. Bilirubine sérique < 2,0 mg/dL (34 µmol/L)
9. SGOT/AST, SGPT/ALT et phosphatase alcaline < 2 fois la limite supérieure de la normale si les métastases hépatiques ne peuvent pas être visualisées par tomodensitométrie (TDM) abdominale ou imagerie par résonance magnétique (IRM). Si des métastases hépatiques sont présentes, les sujets avec < 5 fois la limite supérieure de la normale sont éligibles pour participer.
10. Une fois le RP2D établi, les patients supplémentaires inscrits dans la cohorte à dose élargie doivent avoir une tumeur accessible à deux biopsies en série et documentée (par IHC ou RT-PCR) pour exprimer S14.

Critère d'exclusion

Un sujet est inéligible si l'un des critères suivants s'applique :

1. Cachexie cancéreuse, définie par la combinaison de : perte de poids involontaire ≥ 10 %, faible

   apport calorique (≤ 1 500 kcal/jour) et inflammation systémique (protéine C-réactive ≥ 10 mg/L).[52]

2. Diabète de type II
3. Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes en âge de procréer qui refusent de pratiquer une contraception adéquate. (contraceptifs oraux ou DIU ; double barrière telle que diaphragme plus spermicide ; partenaire vasectomisé qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin et qui est le seul partenaire sexuel de cette femme). Le potentiel de procréation est défini comme les femmes qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement (c'est-à-dire qui n'ont pas subi d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale [ovariectomie] ou de ligature bilatérale des trompes) ou post-ménopausées (c'est-à-dire absence documentée de règles pendant un an avant l'entrée dans l'étude ).
4. Hommes refusant de s'abstenir de relations sexuelles ou d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude.
5. Sujets présentant des vomissements incontrôlés, quelle que soit leur étiologie.
6. Infection active ou séropositivité pour le VIH ou l'hépatite B/C.
7. Sujets présentant des signes cliniques de troubles gastro-intestinaux (GI) (c'est-à-dire ablation d'une partie de l'estomac, obstruction gastro-intestinale récente ou neuropathie gastro-intestinale) ou sujets prenant des médicaments susceptibles d'altérer l'absorption ou la motilité gastro-intestinale (par exemple, le cisapride).
8. Problèmes médicaux graves intercurrents, qui limiteraient considérablement le respect total de l'étude ou exposeraient le sujet à des risques inutiles.