Uno studio farmacodinamico molecolare di titolazione della dose dell'acido linoleico coniugato (CLA; Clarinol®) in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione

Un soggetto è idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Consenso informato scritto.
2. Età 18 anni o più.
3. Performance status di 0, 1 o 2 sulla scala ECOG (Eastern Co-operative Oncology Group).
4. Un'aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi, secondo la stima dello sperimentatore.
5. - Soggetti con tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente, che hanno fallito la terapia convenzionale per il loro tipo di tumore o hanno un tipo di tumore per il quale non esiste una terapia efficace standard.
6. Almeno 4 settimane dall'ultima chemioterapia, radioterapia, terapia biologica o intervento chirurgico. I soggetti devono essere privi di effetti collaterali post-trattamento. Non è consentita alcuna chemioterapia concomitante, terapia biologica o radioterapia.

7. Criteri di chimica ematologica/clinica di:

   Emoglobina ≥ 9,0 g/dL Leucociti ≥ 3.500/mm3 [≥ 3,5 x 109/L] Neutrofili ≥ 1.500/mm3 [≥ 1,5 x 109/L] Piastrine ≥ 100.000/mm3 [≥ 100,0 x 109/L] Clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.

8. Bilirubina sierica < 2,0 mg/dL (34 µmol/L)
9. SGOT/AST, SGPT/ALT e fosfatasi alcalina < 2 volte il limite superiore della norma se le metastasi epatiche non possono essere visualizzate mediante tomografia computerizzata addominale (TC) o risonanza magnetica (MRI). Se sono presenti metastasi epatiche, i soggetti con <5 volte il limite superiore della norma possono partecipare.
10. Una volta stabilito il RP2D, ulteriori pazienti arruolati nella coorte a dose ampliata devono avere un tumore accessibile a due biopsie seriali e documentato (mediante IHC o RT-PCR) per esprimere S14.

Criteri di esclusione

Un soggetto non è idoneo se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Cachessia da cancro, definita dalla combinazione di: perdita di peso non intenzionale ≥10%, bassa

   apporto calorico (≤ 1500 kcal/giorno) e infiammazione sistemica (proteina C-reattiva ≥ 10 mg/L).[52]

2. Diabete mellito di tipo II
3. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne in età fertile che rifiutano di praticare una contraccezione adeguata. (contraccettivi orali o IUD; doppia barriera come diaframma più spermicida; partner vasectomizzato che è sterile prima dell'ingresso della donna ed è l'unico partner sessuale di quella donna). Il potenziale fertile è definito come donne che non sono sterilizzate chirurgicamente (cioè non hanno avuto un'isterectomia, ovariectomia bilaterale [ovariectomia] o legatura delle tube bilaterale) o post-menopausa (cioè assenza documentata di mestruazioni per un anno prima dell'ingresso nello studio ).
4. Uomini che non vogliono astenersi dal sesso o usare una contraccezione efficace durante lo studio.
5. Soggetti con emesi incontrollata, indipendentemente dall'eziologia.
6. Infezione attiva o sieropositività per HIV o epatite B/C.
7. Soggetti con evidenza clinica di qualsiasi condizione gastrointestinale (GI) (ad es. rimozione di una porzione dello stomaco, recente ostruzione gastrointestinale o neuropatia gastrointestinale) o soggetti che assumono farmaci che potrebbero alterare l'assorbimento o la motilità gastrointestinale (ad es. cisapride).
8. Gravi problemi medici intercorrenti, che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbe il soggetto a rischi non necessari.