Et molekylært farmakodynamisk dosistitreringsforsøg med konjugeret linolsyre (CLA; Clarinol®) hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier

Et emne er kun berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Alder 18 år eller mere.
3. Ydeevnestatus på 0, 1 eller 2 på Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG)-skalaen.
4. En forventet forventet levetid på mindst 3 måneder, efter investigatorens vurdering.
5. Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, som har svigtet konventionel behandling for deres tumortype eller har en tumortype, for hvilken der ikke findes en standard effektiv behandling.
6. Mindst 4 uger siden sidste kemoterapi, strålebehandling, biologisk behandling eller operation. Forsøgspersoner skal være fri for bivirkninger efter behandlingen. Ingen samtidig kemoterapi, biologisk terapi eller strålebehandling er tilladt.

7. Hæmatologiske/kliniske kemikriterier for:

   Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL WBC ≥ 3.500/mm3 [≥ 3.5 x 109/L] Neutrofile ≥ 1.500/mm3 [≥ 1.5 x 109/L] Blodplader ≥ 100.000/mm ≥ 100.000/mm x 100.000/mm ≥ 100.000/mm klaret 100.000/mm. ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.

8. Serumbilirubin < 2,0 mg/dL (34 µmol/L)
9. SGOT/AST, SGPT/ALT og alkalisk fosfatase < 2 gange den øvre normalgrænse, hvis levermetastaser ikke kan visualiseres ved abdominal computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI-skanning). Hvis levermetastaser er til stede, er forsøgspersoner med < 5 gange den øvre normalgrænse berettiget til at deltage.
10. Når RP2D er etableret, skal yderligere patienter, der er tilmeldt den udvidede dosis kohorte, have tumor, der er tilgængelig for to serielle biopsier, og som er dokumenteret (ved IHC eller RT-PCR) til at udtrykke S14.

Eksklusionskriterier

Et emne er ikke kvalificeret, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Kræftkakeksi, defineret ved kombinationen af: utilsigtet vægttab ≥10 %, lavt

   kalorieindtag (≤ 1500 kcal/dag) og systemisk inflammation (C-reaktivt protein ≥ 10mg/L).[52]

2. Type II diabetes mellitus
3. Kvinder, der er gravide eller ammende, eller kvinder i den fødedygtige alder, som nægter at anvende tilstrækkelig prævention. (orale svangerskabsforebyggende midler eller spiral; dobbeltbarriere såsom diafragma plus sæddræbende middel; vasektomiseret partner, som er steril før den kvindelige forsøgspersons indrejse og er den eneste seksuelle partner for den kvinde). Den fødedygtige potentiale er defineret som kvinder, der ikke er kirurgisk steriliserede (dvs. ikke har fået foretaget en hysterektomi, bilateral ooforektomi [ovariektomi] eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale (dvs. dokumenteret fravær af menstruation i et år før indtræden i undersøgelsen ).
4. Mænd, der ikke er villige til at afholde sig fra sex eller bruge effektiv prævention under undersøgelsen.
5. Forsøgspersoner med ukontrolleret emesis, uanset ætiologi.
6. Aktiv infektion eller seropositivitet for HIV eller Hepatitis B/C.
7. Forsøgspersoner med klinisk bevis for eventuelle gastrointestinale (GI) tilstande (dvs. fjernelse af en del af maven, nylig GI obstruktion eller GI neuropati) eller forsøgspersoner, der tager medicin, der ville ændre GI absorption eller motilitet (f.eks. cisaprid).
8. Interkurrente alvorlige medicinske problemer, som i væsentlig grad ville begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte emnet for unødvendig risiko.