Pioglitazon pro orální premaligní léze

Kritéria pro zařazení:

• FÁZE I:

• Muži nebo ženy s podezřelou nebo histologicky potvrzenou orální premaligní lézí (pro účely studie lze sledovat až tři cílové léze), která má délku (nejdelší průměr) 8 mm nebo větší a šířku (průměr kolmý k největší délka) o velikosti 3 mm nebo větší

  • Pokud měl účastník biopsii cílové orální premaligní léze (OPL) během 6 týdnů před screeningovou návštěvou a je k dispozici archivní tkáň a účastník souhlasí s použitím archivní tkáně pro histologické potvrzení a analýzu biomarkerů, pak Při screeningové návštěvě není třeba provádět ŽÁDNÉ další biopsie (OPL); biopsie před screeningem musí projít centralizovaným patologickým přezkumem, než může být provedena druhá fáze registrace; není-li k dispozici archivní tkáň, musí být před rebiopsií pro studijní účely dodržena čekací doba 6 týdnů od doby poslední biopsie
  • Pokud účastník neměl v době screeningové návštěvy biopsii suspektní OPL, pak musí být biopsie léze provedena během screeningové návštěvy; screeningová biopsie musí projít centralizovaným patologickým přezkumem, než může být provedena druhá fáze registrace
• Předpokládaná délka života účastníka je > 6 měsíců
• Účastník přerušil jakoukoli jinou chemopreventivní léčbu rakoviny ústní dutiny nejméně 12 týdnů před základní návštěvou a všechny toxicity byly plně vyřešeny; denní aspirin je povolen
• Účastník je ochoten a schopen se plně zapojit po dobu trvání studie
• Ženy nesmějí být těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku (ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud jsou alespoň dva roky po menopauze a/nebo chirurgicky sterilní) musí používat adekvátní antikoncepci (abstinence; bariérové ​​metody jako IUD, diafragma se spermicidním gelem, kondom, popř. jiné a hormonální metody, jako jsou antikoncepční pilulky nebo jiné) od poslední menstruace před vstupem do studia; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce po dobu účasti na studii; pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• FÁZE II:

• Účastník má jednu nebo více cílových lézí histologicky potvrzených biopsií získanou ne více než 9 týdnů před randomizací, to znamená buď:

  • ČASNÁ premaligní léze definovaná jako vysoce riziková:

    • Mírná dysplazie jakéhokoli místa

    • Hyperplastická leukoplakie vysoce rizikového místa

      • Dorzální, laterální nebo ventrální jazyk
      • Podlaha úst

  • ADVANCED premaligní léze definovaná jako přítomnost alespoň jednoho z následujících:

    • Střední dysplazie
    • Těžká dysplazie (s výjimkou karcinomu in situ)
    • Erytroplakie (kvůli vysokému riziku progrese spojené s erytroplakií bude erytroplakie jakékoli histologie definována jako POKROČILÁ orální premaligní léze)
• Hladiny hemoglobinu rovné nebo vyšší než spodní hranice normálu
• Bílé krvinky >= 3 000/ul
• Krevní destičky >= 125 000/ul
• Celkový bilirubin = < 1,5 * horní hranice normálu (ULN)
• BUN a sérový kreatinin =< 1,5 * ULN
• Glukóza, sérum < 200 mg/dl
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) účastníka je 0 nebo 1
• Pokud je účastnicí žena a je ve fertilním věku a nekojí, má do 14 dnů před randomizací zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru
• Účastník má základní EKG, které nevykazuje známky akutní srdeční ischemie nebo srdeční dysrytmie (s výjimkou AV blokády 1. stupně nebo chronické fibrilace síní); EKG může být dřívější hlášení do 12 týdnů před registrací
• Účastníci užívající léky uvedené níže nemohou být randomizováni, pokud nejsou ochotni přestat léky (a případně přejít na alternativní nevyloučené léky k léčbě stejných stavů) nejméně 3 dny před zahájením této studie s pioglitazonem nebo placebem; během léčby pioglitazonem/placebem je zakázáno užívání následujících léků nebo skupin léků: účastníci užívající inhibitory CYP2C8 (gemfibrozil, ketokonazol, kvercetin, trimethoprim), enzymové induktory CYP2C8 (kortizol, dexamethason, fenobarbital, rifampin) a substrát CYP3A4

Kritéria vyloučení:

• Účastník má aktivní rakovinu nebo karcinom in situ hlavy a krku
• Účastník má kontraindikaci k biopsii
• Účastník má přítomnost městnavého srdečního selhání (New York Heart Association (NYHA) třída II-IV), nekontrolovanou hypertenzi (systolickou > 150 nebo diastolickou > 100) nebo nestabilní anginu pectoris
• Účastník měl za posledních 6 měsíců v anamnéze městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu
• Účastník vykazuje klinické známky aktivního onemocnění jater nebo anamnézu chronického onemocnění jater
• Účastník má > Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) edém 1. stupně
• Účastník má známý diabetes a užívá inzulín nebo perorální léky; účastník je léčen pro dysregulaci krevního cukru
• Účastník, který v současné době dostává enzymový inhibitor CYP2C8 (gemfibrozil, ketokonazol, kvercetin, trimethoprim) nebo enzymový induktor CYP2C8 (kortizol, dexamethason, fenobarbital, rifampin) nebo substrát CYP3A4, nebude po posouzení způsobilosti ve fázi dva způsobilý k randomizaci. pokud nebude způsobilý k randomizaci po posouzení způsobilosti ve fázi dva, pokud nebude ochoten tyto léky vysadit a případně je nahradit alternativními terapiemi
• Účastník v současné době dostává pregabalin nebo thioridazin
• Účastník prodělal žloutenku s Rezulinem (troglitazonem)
• Účastník má v anamnéze kolorektální karcinom, familiární adenomatózní polypózu (FAP) nebo hereditární nepolypózní kolorektální karcinom (HNPCC)
• Účastník má v anamnéze rakovinu močového měchýře nebo rakovinu močového měchýře in situ
• Účastník měl v posledních 18 měsících v anamnéze invazivní rakovinu (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a in situ rakoviny děložního čípku); účastníci (kromě těch s anamnézou kolorektálního karcinomu, FAP, HNPCC, karcinomu močového měchýře nebo in situ karcinomu močového měchýře), kteří podstoupili kurativní léčbu a po dobu 18 měsíců neprokázali žádné známky recidivy, budou způsobilí