Pioglitazona para lesões pré-malignas orais

Critério de inclusão:

• ESTÁGIO I:

• Homens ou mulheres com lesão(ões) pré-maligna(s) oral(is) suspeita(s) ou histologicamente confirmada(s) (até três lesões-alvo podem ser acompanhadas para o propósito do estudo) que tem um comprimento (diâmetro maior) de 8 mm ou mais e largura (diâmetro perpendicular a maior comprimento) de tamanho igual ou superior a 3 mm

  • Se um participante tiver feito uma biópsia da(s) lesão(ões) pré-maligna(s) oral(is) alvo(s) alvo(s) dentro de 6 semanas antes da visita de triagem e tecido de arquivo estiver disponível e o participante concordar em ter tecido de arquivo usado para confirmação histológica e análise de biomarcador, então NENHUMA biópsia adicional (do OPL) precisa ser realizada na consulta de triagem; a biópsia pré-triagem deve passar por revisão anatomopatológica centralizada antes que a segunda etapa de registro possa ser realizada; se o tecido de arquivo não estiver disponível, um período de espera de 6 semanas a partir do momento da última biópsia deve ser observado antes da nova biópsia para fins de estudo
  • Se um participante não tiver feito uma biópsia do OPL suspeito no momento da visita de triagem, uma biópsia da lesão deve ser realizada durante a visita de triagem; a biópsia de triagem deve passar por uma revisão patológica centralizada antes que o segundo estágio de registro possa ser realizado
• A expectativa de vida do participante é > 6 meses
• O participante interrompeu qualquer outra terapia quimiopreventiva de câncer oral pelo menos 12 semanas antes da visita inicial e todas as toxicidades foram totalmente resolvidas; aspirina diária é permitida
• O participante está disposto e é capaz de participar plenamente durante o estudo
• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar (as mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se estiverem há pelo menos dois anos na pós-menopausa e/ou cirurgicamente estéreis) devem ter usado contracepção adequada (abstinência; métodos de barreira como DIU, diafragma com gel espermicida, preservativo ou outros; e métodos hormonais, como pílulas anticoncepcionais ou outros) desde sua última menstruação antes da entrada no estudo; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• ESTÁGIO II:

• O participante tem uma ou mais lesões-alvo confirmadas histologicamente por uma biópsia obtida não mais de 9 semanas antes da randomização, ou seja:

  • Uma lesão pré-maligna INICIAL definida como de alto risco:

    • Displasia leve de qualquer local

    • Leucoplasia hiperplásica de um local de alto risco

      • Língua dorsal, lateral ou ventral
      • Assoalho da boca

  • Uma lesão pré-maligna AVANÇADA definida como a presença de pelo menos um dos seguintes:

    • Displasia moderada
    • Displasia grave (excluindo carcinoma in situ)
    • Eritroplasia (devido ao alto risco de progressão associado à eritroplasia, a eritroplasia de qualquer histologia será definida como uma lesão pré-maligna oral AVANÇADA)
• Níveis de hemoglobina iguais ou acima do limite inferior da normalidade
• Glóbulos brancos >= 3.000/uL
• Plaquetas >= 125.000/uL
• Bilirrubina total =< 1,5 * limite superior do normal (LSN)
• BUN e creatinina sérica =< 1,5 * LSN
• Glicose, soro < 200 mg/dL
• O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) do participante é 0 ou 1
• Se a participante for do sexo feminino e com potencial para engravidar e não estiver amamentando, ela tiver um teste de gravidez sérico negativo documentado dentro de 14 dias antes da randomização
• O participante tem um EKG basal que não mostra sinais de isquemia cardíaca aguda ou disritmia cardíaca (exceto para bloqueio AV de 1º grau ou fibrilação atrial crônica); EKG pode ser um relatório anterior dentro de 12 semanas antes do registro
• Os participantes que usam os medicamentos listados abaixo não podem ser randomizados, a menos que estejam dispostos a interromper os medicamentos (e possivelmente mudar para medicamentos alternativos não excluídos para tratar as mesmas condições) pelo menos 3 dias antes de iniciar a pioglitazona ou placebo neste estudo; o uso dos seguintes medicamentos ou classes de medicamentos é proibido durante o tratamento com pioglitazona/placebo: participantes que tomam inibidores do CYP2C8 (gemfibrozil, cetoconazol, quercetina, trimetoprim), indutores enzimáticos do CYP2C8 (cortisol, dexametasona, fenobarbital, rifampicina) e substrato do CYP3A4

Critério de exclusão:

• O participante tem câncer ativo ou carcinoma in situ de cabeça e pescoço
• O participante tem uma contra-indicação para biópsia
• O participante tem presença de insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) classe II-IV), hipertensão não controlada (sistólica > 150 ou diastólica > 100) ou angina instável
• O participante tem qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva ou história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• O participante apresenta evidência clínica de doença hepática ativa ou história de doença hepática crônica
• O participante tem > Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) grau 1 edema
• O participante tem diabetes conhecido e está tomando insulina ou agentes orais; o participante está recebendo terapia médica para açúcar no sangue desregulado
• O participante que atualmente recebe um inibidor enzimático do CYP2C8 (gemfibrozil, cetoconazol, quercetina, trimetoprima) ou indutor enzimático do CYP2C8 (cortisol, dexametasona, fenobarbital, rifampicina) ou substrato do CYP3A4 não será elegível para randomização após avaliar a elegibilidade no estágio dois a menos que ele/ela não seja elegível para randomização após avaliar a elegibilidade no estágio dois, a menos que ele/ela esteja disposto a interromper esses medicamentos e possivelmente substituí-los por terapias alternativas
• O participante atualmente recebe pregabalina ou tioridazina
• O participante apresentou icterícia com Rezulin (troglitazona)
• O participante tem histórico de câncer colorretal, polipose adenomatosa familiar (PAF) ou câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC)
• O participante tem histórico de câncer de bexiga ou câncer de bexiga in situ
• O participante tem história de câncer invasivo nos últimos 18 meses (excluindo câncer de pele não melanoma e câncer cervical in situ); participantes (excluindo aqueles com histórico de câncer colorretal, FAP, HNPCC, câncer de bexiga ou câncer de bexiga in situ) que receberam tratamento curativo e não mostraram evidências de recorrência por 18 meses serão elegíveis