Pioglitazon für orale prämaligne Läsionen

Einschlusskriterien:

• STUFE I:

• Männer oder Frauen mit einer vermuteten oder histologisch bestätigten oralen prämalignen Läsion(en) (bis zu drei Zielläsionen können für den Zweck der Studie verfolgt werden), die eine Länge (längster Durchmesser) von 8 mm oder mehr und eine Breite (Durchmesser senkrecht dazu) aufweist größte Länge) von 3 mm oder mehr

  • Wenn bei einem Teilnehmer innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch eine Biopsie der Zielläsion(en) der oralen prämalignen Läsionen (OPL) durchgeführt wurde und Archivgewebe verfügbar ist und der Teilnehmer der Verwendung von Archivgewebe zur histologischen Bestätigung und Biomarkeranalyse zustimmt, dann Beim Screening-Besuch müssen KEINE zusätzlichen Biopsien (des OPL) durchgeführt werden; Die Vorscreening-Biopsie muss einer zentralisierten Pathologieprüfung unterzogen werden, bevor die zweite Phase der Registrierung durchgeführt werden kann. Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist, muss eine Wartezeit von 6 Wochen ab dem Zeitpunkt der letzten Biopsie eingehalten werden, bevor zu Studienzwecken eine erneute Biopsie durchgeführt wird
  • Wenn bei einem Teilnehmer zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs keine Biopsie der vermuteten OPL durchgeführt wurde, muss während des Screening-Besuchs eine Biopsie der Läsion durchgeführt werden; Die Screening-Biopsie muss einer zentralisierten Pathologieprüfung unterzogen werden, bevor die zweite Phase der Registrierung durchgeführt werden kann
• Die Lebenserwartung des Teilnehmers beträgt > 6 Monate
• Der Teilnehmer hat mindestens 12 Wochen vor dem Basisbesuch jede andere chemopräventive Therapie gegen Mundkrebs abgebrochen und alle Toxizitäten wurden vollständig abgeklungen; tägliches Aspirin ist erlaubt
• Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, für die Dauer der Studie uneingeschränkt teilzunehmen
• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen; Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie mindestens zwei Jahre nach der Menopause und/oder chirurgisch unfruchtbar sind) müssen eine angemessene Empfängnisverhütung (Abstinenz; Barrieremethoden wie Spirale, Zwerchfell mit Spermizidgel, Kondom usw.) angewendet haben andere; und hormonelle Methoden wie Antibabypillen oder andere) seit ihrer letzten Menstruation vor Studienbeginn; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme angemessene Verhütungsmittel anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder den Verdacht haben, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• STUFE II:

• Der Teilnehmer hat eine oder mehrere Zielläsionen, die histologisch durch eine Biopsie bestätigt wurden, die nicht mehr als 9 Wochen vor der Randomisierung entnommen wurde, d. h. entweder:

  • Eine FRÜH prämaligne Läsion, bei der ein hohes Risiko besteht:

    • Leichte Dysplasie an jeder Stelle

    • Hyperplastische Leukoplakie einer Hochrisikostelle

      • Dorsale, laterale oder ventrale Zunge
      • Mundboden

  • Eine FORTGESCHRITTENE prämaligne Läsion, definiert als das Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Punkte:

    • Mäßige Dysplasie
    • Schwere Dysplasie (ausgenommen Carcinoma in situ)
    • Erythroplakie (aufgrund des mit Erythroplakie verbundenen hohen Progressionsrisikos wird Erythroplakie jeglicher Histologie als FORTGESCHRITTENE orale prämaligne Läsion definiert)
• Hämoglobinwerte gleich oder über der unteren Normgrenze
• Weiße Blutkörperchen >= 3.000/ul
• Blutplättchen >= 125.000/ul
• Gesamtbilirubin =< 1,5 * Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• BUN und Serumkreatinin =< 1,5 * ULN
• Glukose, Serum < 200 mg/dL
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) des Teilnehmers ist 0 oder 1
• Wenn die Teilnehmerin weiblich und im gebärfähigen Alter ist und nicht stillt, hat sie innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung einen dokumentierten negativen Serumschwangerschaftstest
• Der Teilnehmer hat ein Basis-EKG, das keine Anzeichen einer akuten Herzischämie oder Herzrhythmusstörung zeigt (mit Ausnahme eines AV-Blocks 1. Grades oder chronischem Vorhofflimmern); Das EKG kann innerhalb von 12 Wochen vor der Registrierung als früherer Bericht erfolgen
• Teilnehmer, die die unten aufgeführten Medikamente verwenden, dürfen nicht randomisiert werden, es sei denn, sie sind bereit, die Medikamente mindestens 3 Tage vor Beginn dieser Studie mit Pioglitazon oder Placebo abzusetzen (und möglicherweise auf alternative, nicht ausgeschlossene Medikamente zur Behandlung derselben Erkrankungen umzusteigen). Die Verwendung der folgenden Medikamente oder Medikamentenklassen ist während der Behandlung mit Pioglitazon/Placebo verboten: Teilnehmer, die Inhibitoren von CYP2C8 (Gemfibrozil, Ketoconazol, Quercetin, Trimethoprim), Enzyminduktoren von CYP2C8 (Cortisol, Dexamethason, Phenobarbital, Rifampin) und CYP3A4-Substrat einnehmen

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer leidet an aktivem Krebs oder Carcinoma in situ im Kopf- und Halsbereich
• Der Teilnehmer hat eine Kontraindikation für eine Biopsie
• Der Teilnehmer leidet an Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV), unkontrollierter Hypertonie (systolisch > 150 oder diastolisch > 100) oder instabiler Angina pectoris
• Der Teilnehmer hat in den letzten 6 Monaten eine Herzinsuffizienz oder einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte
• Der Teilnehmer weist klinische Anzeichen einer aktiven Lebererkrankung oder einer chronischen Lebererkrankung in der Vorgeschichte auf
• Der Teilnehmer hat ein Ödem Grad 1 nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
• Der Teilnehmer hat bekannten Diabetes und nimmt Insulin oder orale Medikamente ein; Der Teilnehmer erhält eine medizinische Therapie wegen gestörtem Blutzucker
• Der Teilnehmer, der derzeit einen Enzyminhibitor von CYP2C8 (Gemfibrozil, Ketoconazol, Quercetin, Trimethoprim) oder einen Enzyminduktor von CYP2C8 (Cortisol, Dexamethason, Phenobarbital, Rifampin) oder ein CYP3A4-Substrat erhält, kann nach der Beurteilung der Eignung in Stufe zwei nicht randomisiert werden es sei denn, er/sie kommt nach der Beurteilung der Eignung in Stufe zwei nicht für eine Randomisierung in Frage, es sei denn, er/sie ist bereit, diese Medikamente abzusetzen und sie möglicherweise durch alternative Therapien zu ersetzen
• Der Teilnehmer erhält derzeit Pregabalin oder Thioridazin
• Der Teilnehmer hatte unter Rezulin (Troglitazon) Gelbsucht.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Darmkrebs, familiärer adenomatöser Polyposis (FAP) oder erblichem Nicht-Polyposis-Kolorektalkrebs (HNPCC).
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Blasenkrebs oder In-situ-Blasenkrebs
• Der Teilnehmer hatte in den letzten 18 Monaten eine Vorgeschichte von invasivem Krebs (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs und In-situ-Gebärmutterhalskrebs); Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer (mit Ausnahme derjenigen mit einer Vorgeschichte von Darmkrebs, FAP, HNPCC, Blasenkrebs oder In-situ-Blasenkrebs), die eine kurative Behandlung erhalten haben und 18 Monate lang keine Anzeichen eines Wiederauftretens gezeigt haben