Pioglitazon til orale præmaligne læsioner

Inklusionskriterier:

• STAP I:

• Mænd eller kvinder med mistanke om eller histologisk bekræftet orale præmaligne læsioner (op til tre mållæsioner kan følges med henblik på undersøgelsen), som har en længde (længste diameter) på 8 mm eller større og bredde (diameter vinkelret på største længde) på 3 mm eller mere i størrelse

  • Hvis en deltager har fået foretaget en biopsi af de(n) mål(orale) præmaligne læsioner (OPL) læsion(er) inden for 6 uger før screeningsbesøget, og arkivvæv er tilgængeligt, og deltageren indvilliger i at få brugt arkivvæv til histologisk bekræftelse og biomarkøranalyse, så INGEN yderligere biopsier (af OPL) behøver at udføres ved screeningsbesøget; pre-screeningsbiopsien skal gennemgå en centraliseret patologisk gennemgang, før den anden fase af registreringen kan udføres; hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, skal der iagttages en ventetid på 6 uger fra tidspunktet for sidste biopsi før gen-biopsi til undersøgelsesformål
  • Hvis en deltager ikke har fået foretaget en biopsi af den formodede OPL på tidspunktet for screeningsbesøget, skal der foretages en biopsi af læsionen under screeningsbesøget; screeningsbiopsien skal gennemgå en centraliseret patologisk gennemgang, før den anden fase af registreringen kan udføres
• Deltagerens forventede levetid er > 6 måneder
• Deltageren har afbrudt enhver anden kemoforebyggende behandling for oral cancer mindst 12 uger før baseline-besøget, og alle toksiciteter er fuldstændigt løst; daglig aspirin er tilladt
• Deltageren er villig og i stand til at deltage fuldt ud i hele undersøgelsens varighed
• Kvinder må ikke være gravide eller ammende; kvinder i den fødedygtige alder (kvinder anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er mindst to år efter overgangsalderen og/eller kirurgisk sterile) skal have brugt tilstrækkelig prævention (abstinens; barrieremetoder såsom spiral, diafragma med sæddræbende gel, kondom eller andre og hormonelle metoder såsom p-piller eller andre) siden hendes sidste menstruation før studiestart; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal indvillige i at bruge passende prævention, så længe studiedeltagelsen varer; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• STAP II:

• Deltageren har en eller flere mållæsioner histologisk bekræftet ved en biopsi opnået ikke mere end 9 uger før randomisering, dvs. enten:

  • En TIDLIG præmalign læsion defineret til at have høj risiko:

    • Mild dysplasi af ethvert sted

    • Hyperplastisk leukoplaki af et højrisikosted

      • Ryg, lateral eller ventral tunge
      • Gulvet i munden

  • En AVANCERET præmalign læsion defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst én af følgende:

    • Moderat dysplasi
    • Alvorlig dysplasi (undtagen carcinoma in situ)
    • Erythroplaki (på grund af den høje risiko for progression forbundet med erythroplaki, vil erythroplaki af enhver histologi blive defineret som en AVANCERET oral præmalign læsion)
• Hæmoglobinniveauer lig med eller over den nedre normalgrænse
• Hvide blodlegemer >= 3.000/uL
• Blodplader >= 125.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 * øvre normalgrænse (ULN)
• BUN og serumkreatinin =< 1,5 * ULN
• Glukose, serum < 200 mg/dL
• Deltagerens præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0 eller 1
• Hvis deltageren er kvinde og i den fødedygtige alder og ikke ammer, har hun en dokumenteret negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før randomisering
• Deltageren har et baseline EKG, der ikke viser tegn på akut hjerteiskæmi eller hjerterytmeforstyrrelser (bortset fra 1. grads AV-blok eller kronisk atrieflimren); EKG kan være en tidligere rapport inden for 12 uger før registrering
• Deltagere, der anvender de lægemidler, der er anført nedenfor, vil muligvis ikke blive randomiseret, medmindre de er villige til at stoppe med medicinen (og muligvis skifte til alternative ikke-udelukkede medicin for at behandle de samme tilstande) ikke mindre end 3 dage før start af pioglitazon eller placebo i denne undersøgelse; brugen af ​​følgende lægemidler eller lægemiddelklasser er forbudt under behandling med pioglitazon/placebo: deltagere, der tager hæmmere af CYP2C8 (gemfibrozil, ketoconazol, quercetin, trimethoprim), enzyminducere af CYP2C8 (cortisol, dexamethason, phenobarbital, CYP3A44) og substrat, rifamp3A4

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har aktiv kræft eller karcinom in situ af hoved og hals
• Deltageren har kontraindikation til biopsi
• Deltageren har tilstedeværelse af kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV), ukontrolleret hypertension (systolisk > 150 eller diastolisk > 100) eller ustabil angina
• Deltageren har nogen historie med kongestiv hjertesvigt eller historie med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Deltageren udviser kliniske beviser for aktiv leversygdom eller historie med kronisk leversygdom
• Deltageren har > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 ødem
• Deltageren har kendt diabetes og er på insulin eller orale midler; deltageren modtager medicinsk behandling for dysreguleret blodsukker
• Deltageren, der i øjeblikket modtager en enzymhæmmer af CYP2C8 (gemfibrozil, ketoconazol, quercetin, trimethoprim), eller enzyminducer af CYP2C8 (cortisol, dexamethason, phenobarbital, rifampin) eller CYP3A4-substrat, vil ikke være berettiget til randomiseringsstadie i to trin. medmindre han/hun ikke vil være berettiget til randomisering efter vurdering af berettigelse i fase to, medmindre han/hun er villig til at stoppe disse lægemidler og eventuelt erstatte dem med alternative behandlinger
• Deltageren modtager i øjeblikket pregabalin eller thioridazin
• Deltageren har oplevet gulsot med Rezulin (troglitazon)
• Deltageren har en historie med kolorektal cancer, familiær adenomatøs polypose (FAP) eller arvelig non-polypose kolorektal cancer (HNPCC)
• Deltageren har en historie med blærekræft eller in situ blærekræft
• Deltageren har en historie med invasiv cancer inden for de seneste 18 måneder (eksklusive ikke-melanom hudkræft og in situ livmoderhalskræft); deltagere (undtagen dem med en historie med tyktarmskræft, FAP, HNPCC, blærekræft eller in situ blærekræft), som modtog helbredende behandling og ikke har vist tegn på tilbagefald i 18 måneder, vil være berettigede