Pioglitazon voor orale premaligne laesies

Inclusiecriteria:

• FASE I:

• Mannetjes of vrouwtjes met een vermoede of histologisch bevestigde orale premaligne laesie(s) (voor het doel van het onderzoek kunnen maximaal drie doellaesies worden gevolgd) met een lengte (langste diameter) van 8 mm of groter en een breedte (diameter loodrecht op grootste lengte) van 3 mm of groter

  • Als een deelnemer binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een biopsie heeft gehad van de beoogde orale premaligne laesie(s) (OPL-laesie(s)) en er archiefmateriaal beschikbaar is en de deelnemer ermee instemt om archiefweefsel te laten gebruiken voor histologische bevestiging en biomarkeranalyse, dan Bij het screeningsbezoek hoeven GEEN aanvullende biopten (van de OPL) te worden uitgevoerd; de pre-screening biopsie moet een gecentraliseerde pathologiebeoordeling ondergaan voordat de tweede fase van registratie kan worden uitgevoerd; als er geen archiefmateriaal beschikbaar is, moet een wachttijd van 6 weken vanaf het moment van de laatste biopsie in acht worden genomen voordat een nieuwe biopsie voor studiedoeleinden wordt uitgevoerd
  • Als een deelnemer tijdens het screeningsbezoek geen biopsie van de vermoedelijke OPL heeft gehad, moet tijdens het screeningsbezoek een biopsie van de laesie worden uitgevoerd; de screeningsbiopsie moet een gecentraliseerde pathologiebeoordeling ondergaan voordat de tweede registratiefase kan worden uitgevoerd
• De levensverwachting van de deelnemer is > 6 maanden
• De deelnemer heeft ten minste 12 weken voorafgaand aan het basisbezoek gestaakt met enige andere chemopreventieve therapie voor orale kanker en alle toxiciteiten zijn volledig verdwenen; dagelijkse aspirine is toegestaan
• De deelnemer is bereid en in staat om volledig deel te nemen voor de duur van het onderzoek
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen in de vruchtbare leeftijd (vrouwen worden beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als ze ten minste twee jaar postmenopauzaal en/of chirurgisch onvruchtbaar zijn) moeten adequate anticonceptie hebben gebruikt (onthouding; barrièremethoden zoals spiraaltje, pessarium met zaaddodende gel, condoom of andere, en hormonale methodes zoals de anticonceptiepil of andere) sinds haar laatste menstruatie voorafgaand aan haar intrede in het onderzoek; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• FASE II:

• De deelnemer heeft een of meer doellaesies die histologisch zijn bevestigd door een biopsie die niet meer dan 9 weken voorafgaand aan randomisatie is verkregen, dat wil zeggen:

  • Een VROEGE premaligne laesie die wordt gedefinieerd als een hoog risico:

    • Milde dysplasie van elke plaats

    • Hyperplastische leukoplakie van een plaats met een hoog risico

      • Dorsale, laterale of ventrale tong
      • Verdieping van de mond

  • Een GEAVANCEERDE premaligne laesie gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste een van de volgende:

    • Matige dysplasie
    • Ernstige dysplasie (exclusief carcinoma in situ)
    • Erytroplakie (vanwege het hoge risico op progressie geassocieerd met erytroplakie, zal erytroplakie van elke histologie worden gedefinieerd als een GEAVANCEERDE orale premaligne laesie)
• Hemoglobinewaarden gelijk aan of hoger dan de ondergrens van normaal
• Witte bloedcellen >= 3.000/uL
• Bloedplaatjes >= 125.000/uL
• Totaal bilirubine =< 1,5 * bovengrens van normaal (ULN)
• BUN en serumcreatinine =< 1,5 * ULN
• Glucose, serum < 200 mg/dL
• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van de deelnemer is 0 of 1
• Als de deelnemer een vrouw is en zwanger kan worden en geen borstvoeding geeft, heeft ze een gedocumenteerde negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• De deelnemer heeft een basis-ECG dat geen tekenen van acute cardiale ischemie of hartritmestoornissen vertoont (behalve voor 1e graads AV-blok of chronisch atriumfibrilleren); ECG kan een eerder rapport zijn binnen 12 weken voorafgaand aan de registratie
• Deelnemers die de onderstaande medicijnen gebruiken, worden mogelijk niet gerandomiseerd, tenzij ze bereid zijn om de medicijnen te stoppen (en mogelijk over te stappen op alternatieve niet-uitgesloten medicijnen om dezelfde aandoeningen te behandelen) niet minder dan 3 dagen voorafgaand aan het starten van pioglitazon of placebo in deze studie; het gebruik van de volgende geneesmiddelen of geneesmiddelenklassen is verboden tijdens behandeling met pioglitazon/placebo: deelnemers die remmers van CYP2C8 (gemfibrozil, ketoconazol, quercetine, trimethoprim), enzyminductoren van CYP2C8 (cortisol, dexamethason, fenobarbital, rifampicine) en CYP3A4-substraat gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer heeft actieve kanker of carcinoom in situ van het hoofd-halsgebied
• De deelnemer heeft een contra-indicatie voor biopsie
• De deelnemer heeft de aanwezigheid van congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV), ongecontroleerde hypertensie (systolische > 150 of diastolische > 100), of instabiele angina pectoris
• De deelnemer heeft in de afgelopen 6 maanden een voorgeschiedenis van congestief hartfalen of een voorgeschiedenis van een hartinfarct
• De deelnemer vertoont klinisch bewijs van actieve leverziekte of een voorgeschiedenis van chronische leverziekte
• De deelnemer heeft > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 oedeem
• De deelnemer heeft diabetes gekend en gebruikt insuline of orale middelen; de deelnemer krijgt medische therapie voor een ontregelde bloedsuikerspiegel
• De deelnemer die momenteel een enzymremmer van CYP2C8 (gemfibrozil, ketoconazol, quercetine, trimethoprim) of enzyminductor van CYP2C8 (cortisol, dexamethason, fenobarbital, rifampicine) of CYP3A4-substraat krijgt, komt niet in aanmerking voor randomisatie na beoordeling van geschiktheid in fase twee tenzij hij/zij niet in aanmerking komt voor randomisatie na beoordeling van geschiktheid in fase twee, tenzij hij/zij bereid is om met deze medicijnen te stoppen en ze mogelijk te vervangen door alternatieve therapieën
• De deelnemer krijgt momenteel pregabaline of thioridazine
• De deelnemer heeft geelzucht ervaren met Rezulin (troglitazon)
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van colorectale kanker, familiaire adenomateuze polyposis (FAP) of erfelijke non-polyposis colorectale kanker (HNPCC)
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van blaaskanker of blaaskanker in situ
• De deelnemer heeft in de afgelopen 18 maanden een voorgeschiedenis van invasieve kanker (met uitzondering van niet-melanome huidkanker en in situ baarmoederhalskanker); deelnemers (met uitzondering van degenen met een voorgeschiedenis van colorectale kanker, FAP, HNPCC, blaaskanker of in situ blaaskanker) die een curatieve behandeling hebben ondergaan en gedurende 18 maanden geen bewijs van recidief hebben getoond, komen in aanmerking