口腔前癌病変に対するピオグリタゾン

包含基準:

• ステージ I:

• 8 mm以上の長さ（最長直径）および8 mm以上の幅（垂直方向の直径）を有する口腔前癌病変が疑われる、または組織学的に確認された男性または女性（研究目的で最大3つの標的病変を追跡することができる）最大長さ）3mm以上の大きさのもの

  • 参加者がスクリーニング来院前の 6 週間以内に標的口腔前癌病変 (OPL) 病変の生検を受けており、アーカイブ組織が利用可能であり、参加者が組織学的確認およびバイオマーカー分析にアーカイブ組織を使用することに同意した場合、スクリーニング訪問時に追加の生検（OPL の）を行う必要はありません。登録の第 2 段階を実行する前に、事前スクリーニング生検は集中病理検査を受ける必要があります。アーカイブ組織が入手できない場合は、研究目的で再生検を行う前に、最後の生検時から 6 週間の待機期間を守る必要があります。
  • 参加者がスクリーニング訪問時に OPL の疑いのある部分の生検を受けていない場合は、スクリーニング訪問中に病変の生検を実行する必要があります。登録の第 2 段階を実行する前に、スクリーニング生検は集中病理検査を受ける必要があります。
• 参加者の余命は6か月以上である
• 参加者は、ベースライン訪問の少なくとも 12 週間前に他の口腔がん化学予防療法を中止しており、すべての毒性が完全に解消されています。毎日のアスピリンは許可されています
• 参加者は研究期間中全面的に参加する意欲があり、参加することができます。
• 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。妊娠の可能性のある女性（閉経後少なくとも 2 年が経過している、および/または外科的に不妊である場合、女性は妊娠の可能性がないとみなされる）は、適切な避妊法（禁欲、IUD、殺精子ゲルを備えた隔膜、コンドーム、または研究参加前の最後の月経以降のホルモン療法、および経口避妊薬などのホルモン療法。妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに研究の医師に通知する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• ステージ II:

• 参加者は、無作為化の 9 週間以内に採取された生検によって組織学的に確認された 1 つ以上の標的病変を有しており、以下のいずれかに該当します。

  • リスクが高いと定義された早期の前癌病変:

    • あらゆる部位の軽度異形成

    • 高リスク部位の過形成性白板症

      • 背側舌、側舌または腹側舌
      • 口の底

  • ADVANCED 前癌病変は、以下の少なくとも 1 つの存在として定義されます。

    • 中等度異形成
    • 重度の異形成（上皮内癌を除く）
    • 赤板症（赤板症に関連する進行のリスクが高いため、あらゆる組織型の赤板症は高度な口腔前癌病変として定義されます）
• ヘモグロビン値が正常値の下限値以上である
• 白血球数 >= 3,000/μL
• 血小板 >= 125,000/μL
• 総ビリルビン =< 1.5 * 正常値の上限 (ULN)
• BUN および血清クレアチニン =< 1.5 * ULN
• グルコース、血清 < 200 mg/dL
• 参加者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である
• 参加者が女性で、妊娠の可能性があり、授乳中ではない場合、無作為化前 14 日以内に血清妊娠検査が陰性であることが文書化されている場合
• 参加者は、急性心虚血または不整脈の兆候を示さないベースライン心電図を持っています（第1度の房室ブロックまたは慢性心房細動を除く）。心電図は登録前 12 週間以内の早期レポートにすることができます
• 以下にリストされている薬剤を使用している参加者は、この研究でピオグリタゾンまたはプラセボを開始する少なくとも 3 日前までに薬剤を中止する (場合によっては、同じ症状を治療するための代替の非除外薬剤に変更する) 意思がない限り、ランダム化することはできません。ピオグリタゾン/プラセボ治療中は、以下の薬物または薬物クラスの使用が禁止されています: CYP2C8 阻害剤 (ゲムフィブロジル、ケトコナゾール、ケルセチン、トリメトプリム)、CYP2C8 酵素誘導剤 (コルチゾール、デキサメタゾン、フェノバルビタール、リファンピン)、および CYP3A4 基質を服用している参加者

除外基準:

• 参加者は活動性のがんまたは頭頸部上皮内がん腫を患っている
• 参加者は生検に対する禁忌を持っています
• 参加者はうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII～IV）、コントロール不良の高血圧症（収縮期＞150または拡張期＞100）、または不安定狭心症を患っている
• 参加者は過去6か月以内にうっ血性心不全の病歴または心筋梗塞の病歴がある
• 参加者は活動性肝疾患または慢性肝疾患の病歴の臨床的証拠を示している
• 参加者は > 有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード 1 の浮腫を患っている
• 参加者は糖尿病の既知の病歴があり、インスリンまたは経口薬剤を使用しています。参加者は血糖値調節異常の治療を受けている
• 現在、CYP2C8 の酵素阻害剤 (ゲムフィブロジル、ケトコナゾール、ケルセチン、トリメトプリム)、または CYP2C8 の酵素誘導剤 (コルチゾール、デキサメタゾン、フェノバルビタール、リファンピン)、または CYP3A4 基質の投与を受けている参加者は、ステージ 2 で適格性を評価した後、ランダム化の対象にはなりません。ただし、患者がこれらの薬剤を中止し、場合によっては代替療法に置き換える意思がない限り、第 2 段階で適格性を評価した後、無作為化の対象にはならない場合を除きます。
• 参加者は現在プレガバリンまたはチオリダジンを投与されている
• 参加者は、レズリン（トログリタゾン）により黄疸を経験したことがある
• 参加者は結腸直腸がん、家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）、または遺伝性非ポリポーシス結腸直腸がん（HNPCC）の病歴がある。
• 参加者には膀胱がんまたは上皮内膀胱がんの病歴がある
• 参加者は過去 18 か月以内に浸潤がんの病歴がある（非黒色腫皮膚がんおよび非浸潤性子宮頸がんを除く）。治癒治療を受け、18か月間再発の証拠が示されていない参加者（結腸直腸がん、FAP、HNPCC、膀胱がん、または上皮内膀胱がんの病歴のある人を除く）が対象となります。