Studie lékových interakcí kolchicinu a azithromycinu

Azithromycin je možný slabý až středně silný inhibitor CYP3A4, jednoho z enzymů odpovědných za metabolismus kolchicinu. Tato studie vyhodnotí účinek více dávek azithromycinu na farmakokinetický profil jedné dávky 0,6 mg kolchicinu. V den 1, po hladovění trvajícím alespoň 10 hodin, bude dvaceti čtyřem zdravým nekuřáckým, neobézním, netěhotným dospělým dobrovolníkům ve věku 18 až 45 let podána jedna perorální dávka kolchicinu 0,6 mg. Hladovění bude pokračovat po dobu 4 hodin po podání dávky. Vzorky krve budou odebírány všem účastníkům před podáním dávky a po dobu dvaceti čtyř hodin po podání dávky na omezeném základě v časech dostačujících k adekvátní definici farmakokinetiky kolchicinu. Odběry krve pak budou pokračovat neomezeně ve dnech 2-5. Po dvoutýdenním vymývacím období, které začíná 15. dnem a pokračuje až do 18. dne, se subjekty budou denně vracet na kliniku pro neomezené dávkování azithromycinu podávaného perorálně 2 x 250 mg tablety v den 15 následované 1 x 250 mg tabletou ve dnech 16-18. Podané dávky azithromycinu v těchto dnech nemusí být nutně ve stavu nalačno. V den 15 po užití první dávky azithromycinu zůstanou subjekty na klinice na pozorování po dobu 1 hodiny po podání dávky. V den 19, po lačnění trvajícím alespoň 10 hodin, dostanou všichni studovaní jedinci současně podanou jednotlivou dávku kolchicinu (0,6 mg) a azithromycinu (1 x 250 mg tableta). Všechny subjekty budou omezeny na kliniku po dobu 24 hodin po podání dávky. Krev bude odebírána v čase dostatečném k definování farmakokinetiky kolchicinu v přítomnosti azithromycinu v ustáleném stavu. Odběry krve budou pokračovat neomezeně ve dnech 20-23. Dalším cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost tohoto režimu u zdravých dobrovolníků. Subjekty budou během účasti ve studii sledovány na nežádoucí reakce na studované léčivo a/nebo postupy. Krevní tlak a puls vsedě se změří před podáním dávky a přibližně 1, 2 a 3 hodiny po podání léku ve dnech 1 a 19. Všechny nežádoucí příhody, ať už byly vyvolány dotazem, spontánně hlášeny nebo pozorovány personálem kliniky, budou hodnoceny zkoušejícím a hlášeny ve formuláři kazuistiky subjektu.