Studio di interazione farmaco-farmaco di colchicina e azitromicina

L'azitromicina è un possibile inibitore da debole a moderato del CYP3A4, uno degli enzimi responsabili del metabolismo della colchicina. Questo studio valuterà l'effetto di dosi multiple di azitromicina sul profilo farmacocinetico di una singola dose di 0,6 mg di colchicina. Il giorno 1, dopo un digiuno di almeno 10 ore, ventiquattro volontari adulti sani non fumatori, non obesi e non gravidi di età compresa tra 18 e 45 anni riceveranno una singola dose orale di colchicina 0,6 mg. Il digiuno continuerà per 4 ore dopo la dose. I campioni di sangue verranno prelevati da tutti i partecipanti prima della somministrazione e per ventiquattro ore dopo la somministrazione su base ristretta a volte sufficienti per definire adeguatamente la farmacocinetica della colchicina. Il prelievo di sangue continuerà quindi su base non confinata nei giorni 2-5. Dopo un periodo di sospensione di 2 settimane, a partire dal giorno 15 e continuando fino al giorno 18, i soggetti torneranno in clinica ogni giorno per la somministrazione non confinata di azitromicina somministrata per via orale 2 compresse da 250 mg il giorno 15 seguita da 1 compressa da 250 mg nei giorni 16-18. Le dosi di azitromicina somministrate in questi giorni non saranno necessariamente a digiuno. Il giorno 15 dopo aver assunto la prima dose di azitromicina, i soggetti rimarranno in clinica per l'osservazione per 1 ora dopo la somministrazione della dose. Il giorno 19, dopo un digiuno di almeno 10 ore, tutti i soggetti dello studio riceveranno una dose singola co-somministrata di colchicina (0,6 mg) e azitromicina (1 compressa da 250 mg). Tutti i soggetti saranno confinati in clinica per il periodo di 24 ore successivo alla dose. Il sangue sarà prelevato in tempo sufficiente per definire la farmacocinetica della colchicina in presenza di azitromicina allo stato stazionario. Il prelievo di sangue continuerà su base non confinata nei giorni 20-23. Un ulteriore obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di questo regime in volontari sani. I soggetti saranno monitorati durante tutta la partecipazione allo studio per le reazioni avverse al farmaco in studio e/o alle procedure. La pressione sanguigna e il polso saranno misurati prima della somministrazione e circa 1, 2 e 3 ore dopo la somministrazione del farmaco nei giorni 1 e 19. Tutti gli eventi avversi, siano essi suscitati da query, segnalati spontaneamente o osservati dal personale della clinica, saranno valutati dallo sperimentatore e riportati nel modulo di segnalazione del soggetto.