Farmakokinetická studie risperidonu a topiramátu podávaných samostatně a v kombinaci u pacientů s bipolární poruchou nebo schizoafektivními poruchami

Jednalo se o otevřenou (zkoušející i pacient znali identitu studovaného léku), nerandomizovanou farmakokinetickou (PK) studii hodnotící interakci topiramátu a risperidonu u pacientů s bipolární poruchou. Do studie byl zařazen dostatečný počet pacientů k získání 24 dokončených pacientů. Pacienti byli muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let včetně, s diagnózou bipolárního spektra nebo schizoafektivní poruchy, kteří nebyli uprostřed akutní epizody a neprodělali akutní manickou, velkou depresi nebo schizoafektivní epizodu po dobu minimálně 30 dní před screeningem (registrace byla sledována, aby bylo zajištěno, že alespoň jedna třetina zkoumaného vzorku byla stejného pohlaví.) Studie sestávala ze screeningové fáze a 3 léčebných období. V období I byli pacienti stabilizováni na klinicky vhodnou dávku risperidonu v rozmezí 1 až 6 mg/den, podávanou v rozdělených dávkách každých 12 hodin po dobu 2 až 3 týdnů (nebo déle, jak je klinicky nutné). Po stabilizaci risperidonu byly 12 hodin po dávce odebrány sériové vzorky krve a moči pro stanovení koncentrací risperidonu a jeho metabolitu 9-OH-risperidonu (metabolity vznikají metabolismem léčiva) v období I. V období II, které trvalo až 6 týdnů nebo déle, jak bylo klinicky nutné, byl topiramát postupně eskalován na 3 cílové dávky v ustáleném stavu, zatímco léčba risperidonem pokračovala beze změny. Existovaly až 3 periody vzorkování PK (dny, kdy se odebíralo více vzorků krve a moči k odhadu množství topiramátu a/nebo risperidonu a jeho metabolitu 9-OH-risperidonu v krvi nebo moči), kdy pacient dosáhl rovnovážného stavu při dávce 100 mg /den topiramát (konzistentní množství léčiva v krvi s každou dávkou); kdy/pokud pacient dosáhl ustáleného stavu při dávce 250 mg/den topiramátu nebo maximální tolerované dávce (MTD); a kdy/pokud pacient dosáhl ustáleného stavu při dávce 400 mg/den topiramátu nebo MTD. Během každé návštěvy odběru vzorků PK v období II byly 12 hodin po dávce odebrány sériové vzorky krve a moči pro odhad koncentrací risperidonu, 9-OH risperidonu a topiramátu. V období III byl risperidon postupně snižován, zatímco dávka 400 mg/den (nebo MTD) topiramátu byla zachována. Uskutečnily se 2 návštěvy PK odběru vzorků: když pacienti dosáhli ustáleného stavu při dávce 50 % maximální dávky risperidonu dosažené v období I; a když byl risperidon vysazen na 7 dní a pacienti byli udržováni na topiramátu 400 mg/den nebo jejich příslušné MTD. Během každé návštěvy odběru vzorků PK v období III byly odebrány sériové vzorky krve a moči 12 hodin po dávce pro odhad koncentrací risperidonu, 9-OH risperidonu a topiramátu. I. období (stabilizace risperidonu): risperidon 1-6 mg/den po dobu 2 až 3 týdnů. Období II (eskalace dávky topiramátu): topiramát podávaný po dobu přibližně 6 týdnů titrován až do 3 potenciálních cílových dávek (100 mg/den, 250 mg/den a 400 mg/den) a risperidon pokračuje beze změny. Období III (snížení dávky risperidonu): dávka risperidonu se během 4 týdnů snižovala na nulu, zatímco topiramát se udržoval na cílové dávce 400 mg/den (nebo MTD).