Badanie farmakokinetyczne rysperydonu i topiramatu podawanych osobno i w skojarzeniu u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową lub zaburzeniami schizoafektywnymi

Było to badanie otwarte (zarówno badacz, jak i pacjent znali tożsamość badanego leku), nierandomizowane badanie farmakokinetyczne (PK) oceniające interakcje topiramatu i rysperydonu u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową. Do badania włączono wystarczającą liczbę pacjentów, aby uzyskać 24 ukończonych pacjentów. Pacjenci byli mężczyznami lub kobietami w wieku od 18 do 55 lat włącznie, z rozpoznaniem choroby afektywnej dwubiegunowej lub zaburzenia schizoafektywnego, którzy nie byli w trakcie ostrego epizodu i nie doświadczyli ostrego epizodu maniakalnego, dużej depresji ani schizoafektywnego epizodu przez dłuższy czas. co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym (rejestracja była monitorowana, aby upewnić się, że co najmniej jedna trzecia badanej próby była tej samej płci). Badanie składało się z fazy przesiewowej i 3 okresów leczenia. W okresie I u pacjentów stabilizowano klinicznie odpowiednią dawkę risperidonu w zakresie od 1 do 6 mg/dobę, podawaną w dawkach podzielonych co 12 godzin przez okres 2 do 3 tygodni (lub dłużej, jeśli jest to klinicznie konieczne). Po ustabilizowaniu się rysperydonu, pobierano seryjne próbki krwi i moczu w ciągu 12 godzin po podaniu dawki w celu oszacowania stężeń rysperydonu i jego metabolitu 9-OH-risperidonu (metabolity powstają w wyniku metabolizmu leku) w okresie I. W okresie II, który trwał do 6 tygodni lub dłużej, jeśli było to klinicznie konieczne, topiramat stopniowo zwiększano do 3 docelowych dawek w stanie stacjonarnym, podczas gdy leczenie rysperydonem kontynuowano bez zmian. Występowały maksymalnie 3 okresy pobierania próbek farmakokinetycznych (dni, w których pobierano wiele próbek krwi i moczu w celu oszacowania ilości topiramatu i (lub) rysperydonu oraz jego metabolitu 9-OH-rysperydonu we krwi lub w moczu), kiedy pacjent osiągał stan stacjonarny po dawce 100 mg /dzień topiramat (stała ilość leku we krwi w każdej dawce); kiedy/jeśli pacjent osiągnął stan stacjonarny przy dawce 250 mg topiramatu na dobę lub maksymalnej tolerowanej dawce (MTD); oraz kiedy/jeśli pacjent osiągnął stan stacjonarny przy dawce 400 mg topiramatu na dobę lub MTD. Podczas każdej wizyty pobierania próbek PK w okresie II pobierano seryjne próbki krwi i moczu w ciągu 12 godzin po podaniu dawki w celu oszacowania stężeń risperidonu, 9-OH risperidonu i topiramatu. W okresie III dawkę risperidonu stopniowo zmniejszano, utrzymując dawkę 400 mg/dobę (lub MTD) topiramatu. Odbyły się 2 wizyty pobierania próbek PK: gdy pacjenci osiągnęli stan stacjonarny przy dawce 50% maksymalnej dawki risperidonu osiągniętej w okresie I; oraz gdy odstawiono rysperydon na 7 dni, a pacjenci otrzymywali topiramat w dawce 400 mg na dobę lub odpowiednią MTD. Podczas każdej wizyty pobierania próbek PK w okresie III pobierano seryjne próbki krwi i moczu w ciągu 12 godzin po podaniu dawki w celu oszacowania stężeń risperidonu, 9-OH risperidonu i topiramatu. Okres I (stabilizacja risperidonu): risperidon 1-6 mg/dobę przez 2 do 3 tygodni. Okres II (zwiększanie dawki topiramatu): podawanie topiramatu przez około 6 tygodni zwiększane do 3 potencjalnych dawek docelowych (100 mg/dobę, 250 mg/dobę i 400 mg/dobę), a rysperydon pozostaje niezmieniony. Okres III (zmniejszenie dawki rysperydonu): dawka rysperydonu zmniejszała się do zera przez okres 4 tygodni, podczas gdy dawka topiramatu utrzymywała się na poziomie docelowym 400 mg/dobę (lub MTD).