Sandostatine® LP a hyperinzulinismus

Přetrvávající hyperinzulinemické hypoglykemie v dětství (HI) jsou charakterizovány nepřiměřenou sekrecí inzulínu odpovědnou za hluboké hypoglykemie, které vyžadují agresivní léčbu, aby se zabránilo vážnému a nevratnému poškození mozku.

Díky komplementaritě a synergii mezi pediatry, dětskými chirurgy, radiology, patology a genetiky bylo dosaženo důležité fáze: rozpoznání dvou klinicky podobných forem HI, které však vyžadují radikálně odlišnou léčbu: difuzní forma a fokální forma v slinivka břišní.

Léčebná léčba je založena na proglykemu neboli diazoxidu, dále oktreotidu (Sandostatine ®, Novartis) v dávce 10 až 50 µg/kg/hodinu rozdělené do tří subkutánních injekcí. Většina novorozenců je rezistentní vůči diazoxidu a jsou pozorovány vedlejší účinky (důležitý edém a hypertrichóza). Sandostatine® je mnohem účinnější léčba, bohužel s krátkým poločasem a bolestivými injekcemi. V případech rezistence na medikamentózní léčbu je pro vedení chirurgické léčby podstatné rozlišení dvou forem: parciální pankreatektomie u fokálních forem, definitivně vyléčující hypoglykemii; subtotální pankreatektomie u difuzních forem odolávajících medikamentózní léčbě, vedoucí k diabetu a pankreatické exokrinní insuficienci. V případě difuzních forem je také nezbytné lékařské ošetření, aby se zabránilo subtotální pankreatektomii. Mutace ve dvou genech kódujících draslíkové kanály, SUR1 a KIR6.2, jsou zodpovědné za hyperinzulinismus odolný vůči diazoxidu.

Sandostatine® prodávaný společností Novartis existuje ve dvou formách, „rychlé“ formě a „formě se zpomaleným uvolňováním“. Tyto dvě molekuly byly schváleny pro léčbu dospělých v následujících indikacích:

• Léčba klinických příznaků trávicích endokrinních nádorů
• Léčba akromegalie
• Léčba primitivních adenomat tyrotropu
• Léčba nefunkčního adenomu
• Léčba kortikotropního adenomu během (Nelsonův syndrom) a funkčního gonadotropního adenomatu
• Po operaci slinivky
• Pohotovostní léčba krvácení sekundárního k cirhóze.

Sandostatine® nemá schválení pro hyperinzulinismus ani u dětí, i když mnoho mezinárodních publikací uvádí účinnost léčby Sandostatine® u hyperinzulinemických dětí od roku 1983. Na základě konsenzu také většina mezinárodních týmů, které se starají o hyperinzulinismus v kojeneckém věku, navrhuje tuto léčbu svým pacientům.

Deset dětí s difuzní formou hyperinzulinismu bylo na našem oddělení několik let léčeno Sandostatine® podávaným ve třech subkutánních injekcích, aby se předešlo subtotální pankreatektomii. Jediným možným nežádoucím účinkem je výskyt vezikulární litiázy, kterou lze léčit kyselinou ursodesoxycholovou. U jednoho z našich pacientů jsme změnili léčbu Sandostatine® za Sandostatine® LP (retarded liberation form) po písemném souhlasu jeho dvou rodičů. Tak jsme mohli zastavit tři injekce Sandostatinu® denně. Sandostatine® LP se ukázal být stejně účinný na hypoglykemie jako subkutánní vícedenní injekce (SC). Hodnoty glykémie byly přísně normální a nebyla pozorována žádná hypoglykémie. Na základě tohoto pozorování navrhujeme zkusit nahradit léčbu Sandostatine® podávaným v několika subkutánních injekcích jednou injekcí Sandostatinu® LP u 10 dětí sledovaných na oddělení metabolismu pro hyperinzulinismus.

Očekávaným výsledkem této studie je prokázat účinnost Sandostatinu® LP a nahradit tak Sandostatine® ve třech denních subkutánních injekcích jedinou intramuskulární injekcí Sandostatine® LP za měsíc. Tato studie přispěje k nepopiratelnému zlepšení kvality života pacientů a jejich rodin.